33.有關 brivaracetam 藥理性質的敘述,下列何者正確?
(A)與 carbamazepine 併用時,會抑制 carbamazepine 的代謝
(B)與 phenytoin 併用時,會使 phenytoin 的血中濃度降低
(C)對神經細胞囊泡(vesicle)蛋白 SV2A 具有高親和力
(D)口服可迅速完全吸收,且高於 90%與血漿蛋白結合
統計: A(90), B(84), C(759), D(60), E(0) #3819208
詳解 (共 9 筆)
這題考的是比較新一代的抗癲癇藥物(AEDs)機轉與藥動學性質。只要看到字尾 -racetam 家族(如 Levetiracetam, Brivaracetam),就要立刻聯想到它們的明星靶點:SV2A。
答案
(C) 對神經細胞囊泡(vesicle)蛋白 SV2A 具有高親和力
本題考點:你在考場上該看透的秘密
這題在考 Brivaracetam 的臨床藥理學與 Levetiracetam(左乙拉西坦)的比較。
國考非常喜歡考這兩個藥的共同機轉與主要特徵。Brivaracetam 是 Levetiracetam 的衍生物,出題焦點就在於它對 SV2A 的親和力比舊藥高出許多(約 20 倍),且對 CYP2C19 有輕微的抑制作用。
你該學會的重點(必背記號)
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機轉明星:SV2A。Brivaracetam 和 Levetiracetam 都是透過結合到突觸囊泡蛋白 2A(Synaptic vesicle protein 2A, SV2A)來減少神經傳導物質的釋放,達到抗癲癇效果。
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藥動學特點(低蛋白結合率):Racetam 家族(包括本藥與 Levetiracetam)的血漿蛋白結合率都很低(Brivaracetam 小於 20%),因此不容易因為置換其他藥物的蛋白結合而產生交互作用。
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代謝物交互作用(交互作用考點):Brivaracetam 會抑制 CYP2C19。與 Phenytoin(主要由 CYP2C19 代謝)併用時,會使 Phenytoin 濃度升高;它也會使 Carbamazepine 的活性代謝物(epoxide)濃度升高。
選項解析
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(A) 與 carbamazepine 併用時,會抑制 carbamazepine 的代謝
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解析:錯誤。它並不是直接抑制 Carbamazepine 原藥的代謝,而是會抑制 epoxide hydrolase(環氧化物水解酶),導致 Carbamazepine 的活性代謝物(Carbamazepine-epoxide)在體內蓄積、濃度上升,增加毒性。
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(B) 與 phenytoin 併用時,會使 phenytoin 的血中濃度降低
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解析:錯誤。Brivaracetam 會抑制 CYP2C19,而 Phenytoin 是 CYP2C19 的基質。當代謝被抑制時,Phenytoin 的血中濃度應該會升高(可能導致 Phenytoin 毒性)。
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(C) 對神經細胞囊泡(vesicle)蛋白 SV2A 具有高親和力
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解析:正確敘述(故選此項)。這是它的核心機轉,親和力甚至比 Levetiracetam 高了 20 倍。
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(D) 口服可迅速完全吸收,且高於 90%與血漿蛋白結合
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解析:錯誤。前半句口服迅速完全吸收(生體可用率接近 100%)是對的,但後半句錯在它的血漿蛋白結合率很低($< 20\%$)。國考只要考到 Racetam 類,都要記得它們蛋白結合率極低的特性。
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? 這題的湊數選項:無。 四個選項考的都是 Brivaracetam 原廠仿單與臨床藥理學的最重要核心(機轉、蛋白結合率、CYP2C19/Epoxide 交互作用),全部是高頻交互作用考點,需要特別注意其「上升/下降」的陷阱。
Brivaracetam:為Levetiracetam導入propyl
