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學習重點 掌握NRTI 核苷類似物與NNRTI 非核苷類的結構差異，並配合作用機轉判讀。 熟記結構標記：zidovudine 有疊氮基、stavudine 有糖環雙鍵、lamivudine 有含硫五元環、emtricitabine 多一個氟。 辨認 NNRTI 骨架：nevirapine 為 dipyridodiazepinone、efavirenz 為 benzoxazinone、delavirdine 含哌嗪骨架。 熟記藥名縮寫，尤其d4T＝stavudine，並區分反轉錄酶、蛋白酶、嵌入酶與進入抑制劑。 看到骨髓抑制、貧血與嗜中性白血球減少，優先聯想到 zidovudine。 核心觀念 一、NRTI 與 NNRTI 的分類與作用 比較項目NRTINNRTI 結構概念核苷類似物，通常可辨認鹼基與糖環或替代環非核苷骨架，常見不同形式的芳香環與雜環 細胞內活化本單元核苷類藥物須經細胞內代謝、磷酸化，形成活性三磷酸代謝物不須先磷酸化即可作用 作用方式活性代謝物與天然核苷酸競爭，摻入病毒 DNA 後造成鏈終止結合反轉錄酶的異位口袋，改變酵素構形而抑制活性 代表藥Zidovudine、stavudine、didanosine、zalcitabine、lamivudine、emtricitabine、abacavirNevirapine、efavirenz、delavirdine 反轉錄酶負責以病毒 RNA 為模板合成 DNA，因此兩類藥物都能阻斷病毒 DNA 合成。NRTI 的鏈終止作用與缺乏可供延長的 3′-OH 有關；NNRTI 則不必摻入 DNA。 看圖時，先找鹼基接糖環或類糖環的核苷特徵，再確認官能基。這是本單元的辨識方向，不能把所有含五元環或含氮雜環的藥都直接歸為 NRTI。 二、NRTI 的縮寫、鹼基與結構標記 藥名與縮寫鹼基或核苷類型辨識重點 Zidovudine：AZT、ZDV胸腺嘧啶核苷類似物糖環 3′ 位帶疊氮基 –N3 Stavudine：d4T胸腺嘧啶核苷類似物糖環2′、3′ 間有雙鍵，缺少 2′、3′ 羥基 Didanosine：ddIInosine 類似物；結構上的鹼基為 hypoxanthine屬嘌呤類核苷類似物，細胞內轉成活性 ddATP Zalcitabine：ddC胞嘧啶核苷類似物為 dideoxycytidine，不含硫 Lamivudine：3TCCytosine，胞嘧啶帶有同時含氧與硫的1,3-oxathiolane 五元環 Emtricitabine：FTC5-氟胞嘧啶核苷類似物與 lamivudine 相近，但鹼基 C5 位多一個 F Abacavir：ABC鳥嘌呤核苷類似物以碳環取代一般糖環，仍屬 NRTI Lamivudine 的鹼基是 cytosine，不是 adenine、guanine 或 uracil。它也用於慢性 B 型肝炎，不能因適應症不同就改變其結構分類。 Lamivudine 與 emtricitabine 都含硫；在 lamivudine、stavudine、zalcitabine、didanosine 之間比較時，帶硫的是lamivudine。題目所稱 oxathiol 環，辨識重點即此含氧、含硫的五元環，較精確名稱為 oxathiolane。 Emtricitabine 與 lamivudine 的差異位於鹼基上的氟取代。若結構中以 R 標示此位置，應辨認為F，不是甲基、乙基或氯。 三、NNRTI 代表結構 藥名骨架看圖辨識線索 NevirapineDipyridodiazepinone兩個吡啶環與中央七元含氮環形成稠合骨架，具有羰基及 N 上的環丙基 EfavirenzBenzoxazinone苯環稠合含氧、含氮的環狀氨基甲酸酯，並有CF3、Cl、環丙基乙炔基 DelavirdineBis(heteroaryl)piperazine，BHAP可見哌嗪、吲哚、吡啶與含硫的磺醯胺結構 Efavirenz 是 NNRTI；abacavir 是 NRTI；indinavir、nelfinavir 是蛋白酶抑制劑。結構辨識時，efavirenz 的三氟甲基與炔基組合尤其醒目。 Delavirdine 抑制 HIV 反轉錄酶，不是進入抑制劑、嵌入酶抑制劑或蛋白酶抑制劑。含硫本身也不能用來判定藥物屬於 NRTI，仍須看整體骨架。 四、抗 HIV 藥物的機轉配對 藥物作用標的與結果 Maraviroc結合宿主細胞 CCR5共受體，阻斷病毒進入 Didanosine經活化後抑制反轉錄酶，阻斷病毒 DNA 合成 Delavirdine、efavirenz以非核苷方式抑制反轉錄酶 Dolutegravir抑制病毒嵌入酶的鏈轉移作用，阻止病毒 DNA 整合入宿主染色體 Atazanavir、indinavir、nelfinavir抑制病毒蛋白酶對前驅多蛋白的切割，使病毒無法正常成熟 Enfuvirtide作用於病毒 gp41，阻止病毒膜與宿主細胞膜融合 五、骨髓抑制與儲存條件 Zidovudine 的代表性毒性是骨髓抑制，可造成貧血與嗜中性白血球減少。這組不良反應應與 AZT 連結，不能套用為 delavirdine 或全部 NNRTI 的共同特徵。 Foscarnet 的主要毒性包括腎毒性與電解質異常；bacitracin 屬抗菌藥，系統性使用有腎毒性；clotrimazole 為抗黴菌藥，均不是此處骨髓抑制的代表答案。 儲存條件必須連同確切藥物、劑型與標示判讀。「15～25°C、避光」不能僅憑藥物分類或單一官能基推定；應先辨認結構，再核對相應製劑的保存要求。 常考陷阱 把 d4T 配成 didanosine：d4T 是 stavudine；didanosine 是 ddI，zalcitabine 是 ddC，lamivudine 是 3TC。 把疊氮基、硫環與雙鍵混為一談：–N3 找 zidovudine；含硫 oxathiolane 找 lamivudine／emtricitabine；糖環 2′、3′ 雙鍵找 stavudine。 把 abacavir 當 NNRTI：碳環可以取代糖環，它仍是核苷類似物。 把 dipyridodiazepinone 配成 efavirenz：此骨架是 nevirapine；efavirenz 應找 benzoxazinone、CF3 與炔基。 把 atazanavir 寫成阻斷融合：它抑制蛋白酶、阻止成熟；阻斷融合的代表藥是 enfuvirtide。 把 maraviroc 的標的寫成病毒 CCR5：CCR5 位於宿主細胞。 把骨髓抑制歸給 delavirdine：貧血合併嗜中性白血球減少，應辨認 zidovudine。 記憶口訣 「疊 A、雙 4、硫 3、氟 F」：AZT 有疊氮、d4T 有雙鍵、3TC 有硫環、FTC 再加氟。 「尼維雙吡七，依法三氟炔」：nevirapine 看雙吡啶與七元環；efavirenz 看 CF3 與炔基。 「AZT 抑骨髓」：連結貧血與嗜中性白血球減少。