阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 辨認安非他命的phenylisopropylamine骨架，以及甲基安非他命、MDMA、methylphenidate 的結構特色。 掌握構效關係：N-甲基化、α 位取代基大小、β 位含氧基團與立體異構，都會影響中樞興奮作用。 安非他命促進單胺釋放，使突觸間隙多巴胺與正腎上腺素增加；methylphenidate 主要抑制再回收。 熟記 ADHD、猝睡症等用途，以及食慾下降、心血管刺激、精神病症狀與神經毒性。 掌握安非他命的氧化代謝，以及 MDMA 中毒的高體溫、流汗、脫水等特色。 核心觀念 一、基本骨架與結構辨識 安非他命（amphetamine）是α-methylphenethylamine，亦稱 phenylisopropylamine，結構可寫為苯環－CH2－CH(CH3)－NH2。α 位指鄰接胺基的碳，β 位則為連接苯環的碳。 α-甲基造成的立體阻礙，使其較不易受單胺氧化酶（MAO）氧化脫胺，有助延長作用。苯環上沒有兒茶酚結構，因此不是 COMT 的典型受質，不能說主要由 COMT 代謝。 藥物結構辨識重點 Amphetamine苯環－CH2－CH(CH3)－NH2，為一級胺。 Methamphetamine安非他命的氮上多一個甲基，形成－NHCH3，為二級胺；結晶型俗稱 ice、crystal。 MDMA甲基安非他命骨架，加上苯環 3、4 位的－O－CH2－O－亞甲二氧基橋。 Methylphenidate具有哌啶環、苯環與羧酸甲酯，結構不同於單純的 N-甲基安非他命。 MDMA 全名為 3,4-methylenedioxymethamphetamine。辨認時要同時確認亞甲二氧基、α-甲基與 N-甲基；相同環上取代但氮上沒有甲基者為 MDA。 二、構效關係與中樞作用強弱 結構變化判斷重點 安非他命的氮上加入一個甲基形成 methamphetamine，通常具有更強的中樞刺激作用；不能推論氮上取代基越大越強。 α 位甲基改成丙基等較大烷基安非他命樣作用減弱。 S-(+) 與 R-(−) 異構物比較就安非他命的中樞興奮作用而言，S-(+) 較強，即 dextroamphetamine。 β 位加入羥基極性增加、較難通過血腦障壁，中樞作用通常降低；如 ephedrine、phenylpropanolamine。 β 位 CH2 改為 CO形成 cathinone 類的 β-酮骨架，仍可有安非他命樣作用；本單元不可將此變化直接判為作用減弱。 苯環加入羥基通常提高極性、降低入腦能力；若形成兒茶酚結構，還可能受 COMT 代謝。 比較相近骨架時，可先看β 位與苯環是否有羥基，再看 N-甲基及立體配置。甲基安非他命的中樞刺激通常強於安非他命；帶 β-OH 的麻黃素類中樞作用較弱。但不能只憑「有 N-甲基」就認定任何結構都是最強，仍須比較完整骨架。 臨床可使用 S-(+)-dextroamphetamine，也有混合異構物製劑；不能把R-(−) 說成唯一或主要的臨床活性型。 三、單胺釋放與再回收抑制 安非他命可經多巴胺轉運體（DAT）、正腎上腺素轉運體（NET）進入神經末梢，影響囊泡單胺儲存，增加細胞質中的單胺，再促進轉運體反向運輸。整體結果是突觸間隙 dopamine、norepinephrine 濃度上升。 藥物主要作用特色 Amphetamine、methamphetamine以促進單胺釋放為主。 MDMA促進單胺釋放，尤其以血清素（5-HT）作用突出。 Methylphenidate主要抑制 DAT、NET，減少多巴胺與正腎上腺素再回收。 Cocaine抑制單胺再回收；其濫用臨床問題與安非他命相似。 古柯鹼與安非他命都可能造成欣快感、依賴、焦慮、妄想及心血管毒性。兩者濫用問題相似，不表示作用機轉完全相同。 四、代謝與來源概念 α-hydroxylation：可接續氧化脫胺，形成 phenylacetone。 p-hydroxylation：苯環對位羥化，形成 p-hydroxyamphetamine。 N-hydroxylation：胺基氮的羥化，也是本單元須辨認的氧化途徑。 N-demethylation：安非他命本身的氮上沒有甲基，因此不適用；甲基安非他命則可經 N-去甲基化形成安非他命。 在本單元的代謝物辨識中，尿中 phenylacetone 對應 amphetamine。實際檢驗判讀仍須綜合其他代謝物，不能把單一代謝物視為唯一來源的絕對證明。 來源概念須分清ephedrine（麻黃素）與phenylephrine。麻黃素與安非他命類的化學來源有關，尤其常與甲基安非他命連結；phenylephrine 則具有不同的環上取代與側鏈特徵，不能混為同一原料。 五、臨床用途與不良反應 Amphetamine 與 methylphenidate 均可用於注意力不足過動症（ADHD）及猝睡症／發作性睡病（narcolepsy）。雖是中樞興奮劑，適當治療可改善 ADHD 的注意力與衝動控制。 兩者均會抑制食慾，可能造成體重下降；不是增加食慾或治療厭食症的藥物。其他不良反應包括失眠、焦慮、心悸、血壓與心率上升，兒童長期使用須注意生長與體重。 心血管疾病患者須特別審慎評估，嚴重心臟疾病、重大心律不整等患者應避免使用。本單元把「心血管疾病病人不宜使用」列為正確的用藥警訊，但不宜延伸成所有輕重程度皆完全相同的限制。 用藥辨識時，metaproterenol 為支氣管擴張劑，methyldopa 為降壓藥，phenylephrine 為 α1 致效劑；三者均不是此處治療 ADHD 的選擇。 六、濫用危害與 MDMA 中毒 安非他命類濫用可造成耐受性與依賴，長期或高劑量使用可能出現幻覺、被害妄想及類精神分裂症症狀，並可能傷害多巴胺神經末梢。急性中毒可有高血壓、心律不整、抽搐及高體溫。 MDMA 俗稱搖頭丸、快樂丸、Ecstasy，兼具中樞興奮與知覺、情緒改變作用。中毒可能出現高體溫、大量流汗、脫水、肌肉疼痛、橫紋肌溶解，亦可能發生低血鈉與血清素毒性，嚴重時可致死。其典型危險是體溫過高，並非體溫過低。 常考陷阱 「促進食慾、引起暴食或改善厭食症」：錯；amphetamine 與 methylphenidate 的用藥作用是抑制食慾。停藥後食慾增加不能混為服藥效果。 「突觸 dopamine 下降」：錯；急性藥理作用使突觸多巴胺增加，長期神經毒性則是另一層次的問題。 「主要由 COMT 代謝」：錯；amphetamine 沒有兒茶酚結構。 「amphetamine 主要經 N-去甲基化」：錯；先看氮上是否真的有甲基。 「β-酮與 β-羥基作用相同」：錯；兩者不可混淆，也不能以仍有活性就推論所有 β-酮衍生物效力完全相等。 「ice 是 MDMA」：錯；ice、crystal 對應甲基安非他命，搖頭丸對應 MDMA。 「MDMA 中毒以低體溫為特色」：錯；應抓住高體溫、流汗與脫水。 記憶口訣 「N 加甲、中樞強；α 變大、作用降；β 加羥、較難入腦。」 「安非三羥化：α、p、N；去甲先看氮上甲。」 「過動猝睡可用，食慾下降要懂；冰是甲安，搖頭發燒。」