學習重點 熟記毒物與解毒劑配對,並分辨受體拮抗、抑制毒性代謝、直接結合毒物及螯合等機轉。 甲醇與乙二醇中毒可用ethanol 或 fomepizole,共同標的是 alcohol dehydrogenase(ADH)。 氰化物解毒分三路:hydroxocobalamin 直接結合、亞硝酸鹽形成變性血紅素、sodium thiosulfate 促進代謝。 急性鴉片類過量用naloxone;benzodiazepine 過量的拮抗劑是flumazenil;digoxin 可用專一性抗體片段解毒。 掌握鉛的神經毒性,以及 acetylcysteine、pralidoxime、deferoxamine、Prussian blue 的正確配對。 核心觀念 一、常見毒物與解毒劑 毒物解毒劑辨識重點 鴉片類,如 fentanyl、morphineNaloxone拮抗鴉片受體,逆轉呼吸抑制 Benzodiazepines(BZD)Flumazenil拮抗 GABA-A 受體上的 BZD 結合位 甲醇、乙二醇Ethanol、fomepizole減少經 ADH 生成毒性代謝物 氰化物Hydroxocobalamin、亞硝酸鹽、sodium thiosulfate分別為直接結合、捕捉及促進代謝 DigoxinDigoxin immune Fab(Digibind)專一性抗體片段 AcetaminophenN-acetylcysteine補充 glutathione,協助清除毒性代謝物 NAPQI 有機磷、沙林毒氣(Sarin)Atropine、pralidoxime分別拮抗 muscarinic 作用、使 AChE 再活化 鐵鹽Deferoxamine螯合鐵 鉈、放射性銫Prussian blue於腸道捕捉,促進糞便排出 二、甲醇與乙二醇:阻斷毒性代謝 兩者的嚴重器官毒性主要來自代謝產物。甲醇經 ADH 轉成甲醛,再形成甲酸,可造成代謝性酸中毒及視覺傷害;乙二醇經代謝產生 glycolic acid、草酸等,可造成酸中毒及草酸鈣沉積相關腎損傷。乙二醇的早期代謝物名稱為glycolaldehyde。 Ethanol:作為 ADH 的競爭性受質,延緩甲醇或乙二醇的毒性代謝物生成。假酒含甲醇,問可靜脈注射何種醇類以延緩毒性時,對應 ethanol。 Fomepizole:直接抑制 ADH,可用於甲醇與乙二醇中毒。 Bicarbonate:用於矯正酸中毒,不能取代阻斷 ADH 的治療;嚴重中毒也可能需要血液透析。 易混淆藥物作用或用途判斷關鍵 Disulfiram抑制 aldehyde dehydrogenase(ALDH),用於酒精依賴治療不是抑制 ADH 的解毒劑 Acamprosate協助維持酒精戒斷不阻斷毒性醇類代謝 OxazepamBZD 類,可處理酒精戒斷症狀不是乙二醇解毒劑 Naltrexone鴉片受體拮抗劑,用於酒精或鴉片依賴治療不是甲醇解毒劑 乙醇治療甲醇中毒所競爭的是alcohol dehydrogenase,不是 ALDH、微粒體乙醇氧化系統(MEOS)或 NADPH。甲酸是毒性產物;乙二醇與異丙醇也是有毒醇類,不能當成此處的解毒選項。 三、氰化物:三種解毒機轉 氰化物抑制粒線體 cytochrome c oxidase,使細胞無法有效利用氧,造成組織缺氧及乳酸堆積。 解毒劑作用機轉關鍵字 Hydroxocobalamin直接與氰離子結合,形成 cyanocobalamin,經尿排出直接結合氰化物 Amyl nitrite、sodium nitrite使血紅素形成 methemoglobin,由其結合氰離子形成變性血紅素 Sodium thiosulfate提供硫,協助 rhodanese 將氰化物轉成毒性較低的 thiocyanate促進代謝 Amyl nitrite 屬 nitrovasodilator,作為氰化物解毒劑時,重點是形成變性血紅素;傳統用法為吸入。Sodium nitrite 則可靜脈給藥。亞硝酸鹽會降低血液攜氧能力,不能忽略其風險。 Prussian blue 不解氰化物,其對應毒物為鉈與放射性銫。Succimer、EDTA、penicillamine 屬金屬螯合相關藥物,也不是促進氰化物代謝的答案。 四、受體拮抗型解毒劑 Naloxone 是鴉片受體競爭性拮抗劑,可靜脈注射,迅速逆轉鴉片類過量造成的呼吸抑制及意識障礙。作用時間可能短於致毒藥物,因此須監測是否再次呼吸抑制,必要時重複給藥。 Naltrexone:作用較長,用於依賴治療,並非急性過量時立即靜注的標準答案。 Methylnaltrexone:主要作用於周邊,用於鴉片引起的便秘,不能有效逆轉中樞呼吸抑制。 Buprenorphine:μ 受體部分致效劑;methadone 為 μ 受體致效劑,均不是此處的急救拮抗劑。 Dextromethorphan:中樞鎮咳藥,不是鴉片過量解毒劑。 Flumazenil 競爭性拮抗 BZD 結合位,可逆轉 BZD 的鎮靜作用,不能用來逆轉酒精或 barbiturates。長期使用 BZD、癲癇風險或混合中毒者,使用時可能誘發戒斷與癲癇,不能將其理解為所有昏迷患者皆適用。 五、抗體解毒與其他重要配對 Digoxin immune Fab 是專一性抗體片段,Digibind 為相關製劑名稱,可結合 digoxin,降低其可作用的游離濃度。看到「專一性抗體解毒」,優先聯想到digoxin。Atropine、fentanyl、theophylline 不屬本單元的抗體解毒配對;fentanyl 過量對應 naloxone。 Pralidoxime(2-PAM)可使有機磷抑制的 acetylcholinesterase(AChE)在老化前再活化,因此與Sarin配對正確。Atropine 則阻斷 muscarinic 受體,兩者作用不同。 鉛中毒具有重要神經毒性,兒童可有認知與發展障礙,成人可有周邊神經病變;另可傷害造血及腎臟。與之比較,acetaminophen 以肝毒性為代表;procainamide、propranolol 過量常有明顯心血管毒性,但 propranolol 也可能造成中樞症狀,不宜寫成只傷心臟。 常考陷阱 「Prussian blue:cyanide」錯誤;「acetylcysteine:acetaminophen」、「pralidoxime:Sarin」、「deferoxamine:鐵鹽」正確。 ADH 與 ALDH 不可混淆:fomepizole 抑制 ADH;disulfiram 抑制 ALDH。 氰化物題要看動詞:直接結合選 hydroxocobalamin;促進代謝選 sodium thiosulfate;形成 methemoglobin對應亞硝酸鹽。 Physostigmine 對應特定抗膽鹼中毒;pralidoxime 對應有機磷;deferoxamine 對應鐵,均不能誤配氰化物。 鴉片過量需立即逆轉呼吸抑制,選naloxone;BZD 過量的拮抗劑選flumazenil。 Glucagon 可用於 β 阻斷劑中毒;esmolol 本身是 β 阻斷劑,均非甲醇的 ADH 阻斷解毒劑。 問代表性的神經系統毒物時,掌握鉛;不要因其他藥物也可能有神經症狀而混淆主要考點。 記憶口訣 「甲乙卡 ADH:酒精搶位,fome 抑制。」 「氰毒三招:羥鈷抓、亞硝變、硫代謝。」 「普藍抓鉈銫;毛地黃有抗體。」 「Naloxone 救鴉片,Flumazenil 解 BZD。」