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學習重點 分清雄性素阻斷的三個作用位置：leuprolide 抑制性腺軸、abiraterone 抑制雄性素合成、抗雄性素藥阻斷雄性素受體。 熟記 flutamide、bicalutamide、nilutamide 都是非類固醇型抗雄性素，主要考點為治療前列腺癌（攝護腺癌）。 Cyproterone acetate 是類固醇型抗雄性素，兼具黃體素活性，不能因此誤判為抗黃體素。 理解 leuprolide 持續給藥的抑制效果及初期 flare，並掌握與抗雄性素併用的理由。 看到17α-hydroxylase 抑制劑、抑制雄性素生合成、轉移性前列腺癌，應連結到 abiraterone。 核心觀念 一、前列腺癌與雄性素阻斷 前列腺與攝護腺是同一器官；prostate cancer、prostatic carcinoma 都指前列腺癌。雄性素 testosterone 及其衍生的 dihydrotestosterone（DHT）可活化雄性素受體（androgen receptor，AR），促進雄性素依賴性前列腺癌的生長。因此，降低雄性素產生及阻斷受體訊號，是荷爾蒙治療的重要策略。 作用位置代表藥物判斷關鍵 腦下垂體－睪丸軸Leuprolide持續刺激 GnRH 受體後，使受體去敏感化，降低 LH 與睪丸 testosterone 生成 雄性素生合成酵素Abiraterone抑制 CYP17，降低雄性素合成 雄性素受體Flutamide、bicalutamide、nilutamide、cyproterone acetate競爭性阻斷 AR，減少雄性素作用 二、抗雄性素的分類與用途 抗雄性素受體藥物藉由與雄性素競爭受體，抑制標的組織的雄性素作用。受體阻斷不等於直接抑制雄性素合成，應與 abiraterone 的酵素抑制作用區分。 分類代表藥物必記重點 非類固醇型抗雄性素Flutamide、bicalutamide、nilutamide阻斷 AR；本單元主要用途為前列腺癌 類固醇型抗雄性素Cyproterone acetate、benorterone、oxendolone具有類固醇骨架；cyproterone acetate 另具黃體素活性 Flutamide：非類固醇型抗雄性素，主要用於前列腺癌。經代謝形成具活性的 hydroxyflutamide；重要不良反應包括肝毒性、腹瀉及男性女乳症。 Bicalutamide：非類固醇型抗雄性素，用於前列腺癌。用途辨識應直接連結抗攝護腺癌。 Nilutamide：同屬非類固醇型抗雄性素；在本單元的併用情境中，與 leuprolide 搭配所治療的癌症為前列腺癌。可見暗適應延遲、酒精不耐及間質性肺炎等不良反應。 三、Cyproterone acetate：抗雄性素兼具黃體素作用 Cyproterone acetate 的分類是 antiandrogen。它可競爭性阻斷雄性素受體，並因具有黃體素活性，透過負回饋抑制促性腺激素分泌，進一步降低睪丸雄性素生成。 必須分開記住兩件事：它是類固醇型抗雄性素，同時具有黃體素促效作用；因此不能選成 antiprogestin，也不是 antiestrogen 或 aromatase inhibitor。 四、Leuprolide 與抗雄性素的併用 Leuprolide 是 GnRH 促效劑。給藥初期先刺激腦下垂體釋放促性腺激素，使 testosterone 短暫上升；持續、非脈衝式給藥後，GnRH 受體去敏感化及下調，LH 分泌下降，最終抑制睪丸 testosterone 生成。 初期雄性素上升可能使骨痛或尿路阻塞等症狀加重，稱為flare 現象。治療初期併用抗雄性素受體藥，可阻斷這段期間增加的雄性素作用。因此，看到「與抗雄性素併用治療前列腺癌」，要想到 leuprolide。 GnRH 促效劑主要降低睪丸來源的雄性素；加上受體拮抗劑，可進一步阻斷殘存雄性素的作用，形成合併雄性素阻斷。這個名稱不表示體內所有雄性素合成都完全停止。另須區分：GnRH 拮抗劑直接抑制受體，沒有促效劑所造成的初期刺激。 五、Abiraterone：從生合成端降低雄性素 Abiraterone 抑制 CYP17A1 的 17α-hydroxylase 與 17,20-lyase 活性，降低睪丸、腎上腺及腫瘤組織內的雄性素生合成，用於轉移性前列腺癌。口服製劑常使用其前驅藥 abiraterone acetate。 它的重點是抑制製造雄性素的酵素，不是直接競爭阻斷 AR。由於也會影響皮質醇合成，可能使 ACTH 上升並造成礦物皮質素作用過多，出現高血壓、低血鉀與水腫；治療通常搭配 prednisone 等糖皮質素，以減少相關影響。 六、常見干擾藥物的辨識 藥物分類或主要作用 Desogestrel黃體素類藥物，用於避孕製劑 Mestranol動情素類藥物，為 ethinyl estradiol 的前驅藥 Mifepristone抗黃體素，也具有抗糖皮質素作用 Oxandrolone、testosterone具有雄性素作用；不應作為本單元前列腺癌雄性素阻斷治療的答案 Fulvestrant動情素受體拮抗及降解作用，用於乳癌 Exemestane類固醇型芳香環酶抑制劑，用於乳癌 Tamoxifen選擇性動情素受體調節劑，常用於乳癌 Spironolactone醛固酮受體拮抗劑，另具抗雄性素作用；不是本單元的前列腺癌治療藥 Gossypol與抑制精子生成及男性避孕研究相關 Oxytocin催產素，促進子宮收縮 UrofollitropinFSH 製劑，用於不孕症治療、促進卵泡發育 常考陷阱 把抑制合成與阻斷受體混為一談：abiraterone 對應 CYP17；flutamide、bicalutamide、nilutamide 對應 AR。 把 cyproterone acetate 選成抗黃體素：它具有黃體素活性，但本單元考的分類是抗雄性素。 只認 antiandrogen，忽略 nonsteroidal：flutamide 是非類固醇型；cyproterone acetate、benorterone、oxendolone 是類固醇型。 混淆 oxendolone 與 oxandrolone：前者為類固醇型抗雄性素；後者為具雄性素作用的蛋白同化類固醇，拼字相近但分類不同。 認為 GnRH 促效劑只會增加雄性素：leuprolide 初期刺激，持續給藥後抑制；判斷關鍵是給藥方式與時間階段。 看到抗雄性素作用就選 spironolactone：在前列腺癌用途辨識中，應選 flutamide 等對應藥物。 被癌症名稱或英文干擾：flutamide、bicalutamide 對應 prostate cancer；乳癌用藥及促排卵藥不能混選。 記憶口訣 「Flu、Bica、Nilu，非類固醇擋雄受體」：三者連結前列腺癌。 「Abi 擋十七，雄性素少合成」：記住 CYP17 與轉移性前列腺癌。 「Leuprolide 先升後降，抗雄擋初期」：初期 flare，持續給藥後抑制。 「Cypro 抗雄，兼有黃體」：分類與兼具作用分開記。