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學習重點 掌握抗發炎機轉：抑制 phospholipase A2（PLA2）活性、降低 COX-2 蛋白表現，使前列腺素、白三烯素與發炎性細胞激素減少。 熟記作用方向：糖質新生增加、肝醣合成增加；免疫反應、腸道鈣吸收與 ACTH 分泌降低；胎兒肺表面張力活性素增加。 分清製劑用途：prednisolone 用於發炎與自體免疫疾病；prednisone 可抑制移植排斥；fludrocortisone 主要補充鹽皮質素。 辨認類固醇的四環骨架，以及 hydrocortisone 的三個羥基位置：11β、17α、21。 區分吸入型製劑的活化方式，並記住 budesonide 的典型局部副作用為口咽念珠菌感染。 核心觀念 一、抗發炎與免疫抑制 糖皮質類固醇進入細胞後，與細胞內糖皮質受體結合，受體複合體進入細胞核，調節基因轉錄，因此能同時影響多條發炎路徑。 誘導 annexin A1（lipocortin）等抗發炎蛋白，抑制 PLA2 所參與的花生四烯酸釋出，使前列腺素與白三烯素生成減少。 抑制 COX-2 蛋白表現，進一步減少前列腺素生成。判讀時應區分「降低酵素生成」與直接抑制既有酵素活性。 抑制 NF-κB、AP-1 等轉錄調控路徑，降低 IL-1、IL-2、TNF-α 等細胞激素生成，減少發炎細胞浸潤。 降低淋巴球功能與免疫反應；持續使用亦可增加 IgG 分解。因此具有抗發炎及免疫抑制作用，同時增加感染風險。 Prednisone 可抑制腎、肝、心臟等器官移植後的排斥反應，也具有抗發炎作用。不能因其為前驅藥，就認為臨床使用後沒有糖皮質類固醇作用。 二、生理作用與副作用的方向 作用面向主要變化相關結果 醣類代謝糖質新生增加、肝臟肝醣合成及儲存增加，周邊葡萄糖利用降低血糖升高 蛋白質與脂肪周邊蛋白質分解增加，脂肪重新分布肌肉無力、皮膚變薄、傷口癒合差、月亮臉與向心性肥胖 鈣與骨骼腸道鈣吸收降低、腎臟排鈣增加、骨形成受抑制骨質疏鬆 免疫與發炎免疫反應、前列腺素與發炎性細胞激素減少抗發炎、抗排斥，但感染風險增加 內分泌負回饋抑制 CRH、ACTH；藥理劑量亦可抑制 GH、TSH 分泌下視丘－腦下垂體－腎上腺軸受抑制，兒童可能生長遲滯 中樞神經影響情緒與睡眠欣快、失眠，嚴重時可有精神異常 胎兒肺促進 surfactant 生成與肺成熟可用於有早產風險者的產前治療 糖質新生與肝醣合成可以同時增加：前者增加葡萄糖供應，後者增加肝臟儲存，並不矛盾。Dexamethasone、prednisolone 均不能以「降低糖質新生」或「降低肝醣合成」描述其典型代謝作用。 Corticosterone 同樣具有抗發炎、免疫抑制及中樞神經效應；不能說它會促使腦下垂體釋放 GH、TSH。長期全身性使用糖皮質類固醇可能抑制腎上腺功能，停藥時需依劑量、療程與臨床狀況評估逐步減量。 水分與電解質作用須看製劑：具鹽皮質活性者會增加腎臟鈉再吸收與鉀排出，可能引起水腫、高血壓及低血鉀；dexamethasone 的鹽皮質活性則極低。 三、製劑分類與用途 製劑作用時間與特性用途重點 Hydrocortisone短效；兼具糖皮質與鹽皮質活性糖皮質素替代治療 Cortisone短效前驅藥，轉為 hydrocortisone 後發揮作用糖皮質素補充，並非主要用於補充 aldosterone Prednisone中效前驅藥，主要於肝臟轉為 prednisolone抗發炎、免疫抑制及移植抗排斥 Prednisolone中效，直接具有活性可依病情長期用於發炎及自體免疫疾病，須監測副作用 Dexamethasone、betamethasone長效、強效糖皮質類固醇，鹽皮質活性極低抗發炎；兩者皆可用於產前促進胎兒肺成熟 Fludrocortisone鹽皮質活性強，也具有糖皮質活性主要作為鹽皮質素不足的補充用藥 不能將 fludrocortisone 描述為「抗發炎能力最強、常用於治療嚴重感染」。產前促肺成熟常見 betamethasone 與 dexamethasone；不宜以「dexamethasone 最常用」作為排他的判斷依據，也不能反推 dexamethasone 無促肺成熟作用。 四、結構辨識 腎上腺皮質類固醇通常具有三個六員環與一個五員環相連的四環骨架，即 6－6－6－5 的 cyclopentanoperhydrophenanthrene 骨架；皮質類固醇屬具有 21 個碳的 pregnane 衍生物。辨識結構圖時，先看四環排列，再看取代基。 Hydrocortisone 的三個羥基位於 11β、17α、21；C3 與 C20 為酮基，另有 C4－C5 雙鍵。因此「C3 有羥基」或「11α 羥基」均不正確。Cortisone 的 C11 為酮基，還原為 11β 羥基後形成 hydrocortisone。 五、吸入型與鼻用製劑 吸入型糖皮質類固醇主要控制呼吸道發炎，並非立即解除急性支氣管痙攣的藥物。局部給藥可降低全身暴露，但仍可能產生局部與全身副作用。 比較項目BudesonideCiclesonide 是否需活化本身具有活性前驅藥，經呼吸道酯酶活化 立體異構含 22R、22S 差向異構物，R 型活性較高R 異構物活性大於 S 異構物 活性代謝物不需先轉成另一活性藥物Desisobutyryl-ciclesonide（des-CIC） 臨床用途依劑型用於氣喘、鼻炎等吸入製劑用於氣喘，鼻用製劑用於過敏性鼻炎 口咽念珠菌感染及聲音沙啞是吸入型類固醇的重要局部副作用，budesonide 為典型代表。吸藥後應漱口並吐掉；適用的定量噴霧吸入器可搭配 spacer，減少口咽沉積。Ciclesonide 在口咽部活化較少，局部副作用風險較低，但並非完全不會發生。 比較氣喘藥時，albuterol 是短效 β2 致效劑，常見手抖、心悸；cromolyn sodium 是肥大細胞穩定劑；theophylline 屬 methylxanthine，過量可能引起心律不整與癲癇。口咽念珠菌感染應優先聯想到吸入型類固醇。 常考陷阱 「降低糖質新生」「降低肝醣合成」：方向皆錯，典型作用是兩者增加。 「增加鈣吸收、前列腺素、細胞激素或 TSH」：均與主要藥理方向相反。 「減少胎兒 surfactant」：錯在方向；糖皮質類固醇可促進其生成。 「Prednisone 不抗發炎、不抑制腎上腺、不增加 IgG 分解」：皆不正確；應連結抗排斥作用與長期使用風險。 「Desisopropylciclesonide」：不是 ciclesonide 的正確活性代謝物名稱，應認明 desisobutyryl。 「Dexamethasone 增加鈉再吸收」：須區分類別概述與個別藥物；其鹽皮質活性極低。同列選項若有「降低肝醣合成」，後者是明確的代謝方向錯誤。 記憶口訣 「糖新升、肝醣存；免疫發炎往下降」：糖質新生與肝醣合成都增加。 「鈣吸少、骨變鬆；胎肺表活往上衝」：鈣吸收降低，surfactant 增加。 「十一貝、十七阿、二十一」：hydrocortisone 的 11β、17α、21 羥基。 「Cicle 去異丁醯，吸完漱口防白斑」：ciclesonide 去除 isobutyryl 後活化；吸入型類固醇使用後漱口，降低鵝口瘡風險。