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學習重點 人類胰島素含51 個胺基酸：A 鏈 21 個、B 鏈 30 個；雙硫鍵為鏈間 2 個、鏈內 1 個。每個六聚體通常配位2 個鋅離子。 熟記 lispro、aspart、glulisine 與 glargine 的結構修飾，區分餐時速效製劑與基礎長效製劑。 魚精蛋白延緩吸收；NPH 屬中效，protamine zinc insulin（PZI）作用更久。Lente 為30% semilente＋70% ultralente。 NPH 適合用於與 regular insulin 預混；glargine 不可混合，也不可靜脈注射。 糖尿病酮酸中毒的典型考點為靜脈投與 regular insulin；須辨認其與 crystalline zinc insulin 的名稱關係。 核心觀念 一、胰島素的結構與作用 人類胰島素由 A、B 兩條胜肽鏈組成，A 鏈含 21 個胺基酸，B 鏈含 30 個，合計 51 個。三個雙硫鍵中，兩個連接 A、B 鏈，另一個位於 A 鏈內；位置分別為 A7–B7、A20–B19 與 A6–A11。 胰島素受體具有酪胺酸激酶活性。胰島素作用於肝臟、肌肉及脂肪等標的組織，促進肝醣、蛋白質與脂質合成，並抑制糖質新生及脂肪分解。不可將其機轉寫成「活化胰臟 β 細胞的 adenylyl cyclase」。 二、六聚體、鋅與吸收速度 胰島素可由單體聚集為二聚體，再形成六聚體。在胰臟儲存型態中，每個六聚體通常與 2 個 Zn²⁺ 配位，主要涉及 B10 的 His 殘基。「六聚體」指六個胰島素分子，不代表六個鋅離子。 皮下注射後，胰島素聚集體須解離，主要以單體形式被吸收。速效類似物藉由改變胺基酸，減弱自我聚集或加快解離，使吸收加速。速效不等於製劑中完全不能形成六聚體，重點是注射後能迅速解離。 三、類似物的結構辨認 類似物相對於人類胰島素的改變作用特色 LisproB28 Pro→Lys；B29 Lys→Pro，A 鏈不變速效；B28、B29 對調，減弱聚集 AspartB28 Pro→Asp，A 鏈不變速效；不利於形成穩定二聚體 GlulisineB3 Asn→Lys；B29 Lys→Glu速效餐時胰島素，題幹也可能稱短效型 GlargineA21 Asn→Gly；B 鏈末端增加 B31 Arg、B32 Arg長效基礎胰島素，以皮下沉澱延緩釋出 Detemir移除 B30 Thr；B29 Lys 接上 14 碳脂肪酸長效；脂肪酸修飾促進白蛋白結合 Aspart 的關鍵是 B28 Asp。將它描述為「呈安定之二聚體結構」，與其加速吸收的設計方向不符。Glulisine 則要同時記住B3 Lys 與 B29 Glu，不可與 glargine 的修飾混淆。 Detemir 的脂肪酸修飾稱為醯化，不可把接上 14 碳脂肪酸寫成乙醯化。 四、Glargine 的長效機轉與限制 Glargine 是治療糖尿病的基礎胰島素。加入兩個 Arg 後，等電點提高至接近 7；製劑在酸性環境中為澄清溶液，皮下注射至接近中性的組織後形成微沉澱，再緩慢釋出。 傳統試題也可能以「超長效」描述 glargine；判斷核心是提供持續的基礎胰島素作用，而非快速處理餐後血糖。其製劑雖澄清，仍不可靜脈注射，不可與其他胰島素混合或稀釋，以免改變原有的溶解與釋出特性。 五、魚精蛋白與鋅製劑 Protamine（魚精蛋白）可與胰島素形成較難溶的複合物，延緩皮下吸收，因此能延長作用時間。考到延長胰島素作用的添加物，應辨認 protamine；不可誤認為它會加速吸收。 製劑組成或特性傳統分類 Regular insulin可溶性胰島素；傳統名稱包含 crystalline zinc insulin短效 NPH／isophane insulin胰島素與魚精蛋白按適當比例形成結晶懸浮液中效 Semilente無定形鋅胰島素，吸收較快Lente 系列中較短效的成分 Ultralente結晶較大的鋅胰島素，吸收較慢長效 Lente30% semilente＋70% ultralente中效 Protamine zinc insulin（PZI）含魚精蛋白與鋅，作用延長長效 在 regular human insulin、NPH、zinc insulin 與 PZI 的傳統比較中，PZI 作用最長。但「zinc insulin」單獨使用時名稱較籠統，不能推論所有含鋅製劑都是短效；仍須分辨 regular、Lente 與 Ultralente 等製劑。 辨認 Humulin 系列時，Regular Humulin 為短效；NPH Humulin 與 Lente 為中效，Ultralente 為長效。 六、混合製劑與給藥時機 NPH 常用於預混製劑，原因是其魚精蛋白與胰島素比例適當，沒有多餘的游離魚精蛋白再去結合混入的 regular insulin。這裡的比例適當，不代表兩者重量相等。 若魚精蛋白過量，會結合加入的可溶性胰島素，使原本快速作用的部分吸收變慢。因此，「增加 protamine 可防止混合時活性降低」是錯誤說法；更精確地說，受影響的是早期作用與吸收曲線，不是胰島素分子必然遭到破壞。 胰島素通常以皮下注射給藥。餐時製劑須配合進餐，regular insulin 一般需較早於餐前注射，速效類似物較接近用餐時使用；基礎胰島素則不以餐前給藥為共同原則。 七、酮酸中毒與靜脈投與 糖尿病酮酸中毒需要迅速且可調控地補充胰島素，以降低血糖並抑制酮體生成。典型用藥為靜脈輸注 regular insulin（crystalline zinc insulin）；完整處置也包含補液、電解質監測與處理誘發原因。 Glucagon 會升高血糖；tolbutamide 與 repaglinide 是促進胰島素分泌的口服藥，不能取代此急症的胰島素治療。NPH、PZI 等懸浮液及 glargine 也不是用於此目的的靜脈製劑。 常考陷阱 「鏈間 1 個、鏈內 2 個雙硫鍵」：數目顛倒；正確為鏈間 2、鏈內 1。 「六聚體結合 6 個鋅」：混淆分子數與配位離子數；通常為 2 個鋅。 「Glulisine 是長效型」：錯；它是速效餐時製劑。 「Aspart 形成安定二聚體」：錯；修飾目的在降低穩定聚集、加快吸收。 「Glargine 澄清，所以能靜脈注射」：錯；澄清外觀不能單獨決定給藥途徑。 「Protamine 加速吸收」：方向相反；它會延緩吸收。 「NPH 增加 protamine 更適合混合」：錯；過量魚精蛋白反而會改變混入胰島素的早期作用。 「Lente 是 NPH 的另一名稱」：錯；Lente 是三成 semilente 加七成 ultralente，NPH 則含魚精蛋白。 「所有胰島素都必須餐前給藥」：過度概括；須區分餐時與基礎製劑。 記憶口訣 「五一分兩鏈，間二內一；六聚配兩鋅。」 「Lispro 二八二九換，Aspart 二八換成 Asp；Glulisine 三 Lys、二九 Glu。」 「Glargine 二一 Gly，尾接兩個 Arg；酸中清、皮下沉，不混不靜脈。」 「Lente 三七配；魚精蛋白讓吸收慢。」 「酮酸中毒，regular 靜脈。」