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學習重點 掌握 α1、α2、β1、β2、β3 的主要分布與作用，尤其是血管收縮、交感抑制、強心、支氣管擴張及逼尿肌鬆弛。 熟記兒茶酚胺對 α 與 β2 受體的效價排序，分清「非選擇性 β 致效」與「β1 選擇性致效」。 建立用途配對：dobutamine 強心、albuterol 緩解支氣管收縮、mirabegron 治膀胱過動症、midodrine 治姿勢性低血壓。 理解反射性心搏過速、吸入給藥的優點，以及 α 致效劑與拮抗劑對排尿的相反影響。 辨認 methoxamine 的結構與代謝特色，以及 clonidine、moxonidine、droxidopa、atomoxetine 的用途。 核心觀念 一、受體亞型與生理作用 受體／偶聯主要分布活化後作用 α1／Gq血管平滑肌、虹膜放射肌、膀胱頸與攝護腺血管收縮、血壓上升；散瞳；增加尿道出口阻力，可能尿液滯留。心臟 α1 亦可增加收縮力。 α2／Gi中樞、交感神經突觸前末梢、部分血管平滑肌中樞降低交感輸出；突觸前抑制 norepinephrine 釋放；血管平滑肌上的受體則可造成血管收縮。 β1／Gs心臟、腎臟近腎絲球細胞增加心收縮力、心跳速率與傳導速度；促進 renin 分泌。 β2／Gs支氣管、骨骼肌血管、子宮、肝臟與骨骼肌支氣管擴張、血管擴張、子宮鬆弛；促進肝醣分解與鉀離子進入細胞。 β3／Gs脂肪組織、膀胱逼尿肌促進脂肪分解；儲尿期鬆弛逼尿肌、增加膀胱容量。 α1 經 IP3／DAG 增加細胞內鈣離子；α2 降低 cAMP；β 受體增加 cAMP。相同訊息傳遞在不同組織可產生不同結果，例如 β1 使心臟收縮增強，β2 卻使支氣管平滑肌鬆弛。 二、兒茶酚胺的選擇性與效價 比較項目考試重點 α 受體效價epinephrine ≥ norepinephrine ≫ isoproterenol β2 受體效價isoproterenol ＞ epinephrine ≫ norepinephrine epinephrine兼具 α、β1、β2 致效作用。 norepinephrine主要作用於 α 與 β1，β2 作用很弱。 isoproterenol非選擇性 β 致效劑，活化 β1、β2，幾乎沒有 α 作用。 上述排序比較的是指定受體上的作用效價，不能把「對 β2 作用強」直接解讀成「具有 β2 選擇性」。isoproterenol 同時刺激心臟 β1 與血管 β2，可增加心收縮力、心輸出量及心跳速率，並降低周邊血管阻力。 三、dobutamine：以 β1 作用為主的強心藥 Dobutamine 為相對 β1 選擇性致效劑，主要增加心收縮力與心輸出量，以靜脈輸注提供急性心衰竭、心因性休克的短期強心支持。其選擇性並非絕對，仍可能增加心跳及引發心律不整。 與 isoproterenol 相比，β1 選擇性致效劑較少活化血管 β2，因此較少出現「血管擴張、血壓下降，再引起反射性心搏過速」的反應；不是因為它不作用於心肌。 一般用途配對應將 dobutamine 連結心因性休克，而非敗血性休克的常規升壓治療。敗血性休克以 norepinephrine 等升壓藥為主；若合併心功能障礙，且充分補液、血壓達標後仍有低灌流，臨床才可能加用 dobutamine，不能將其寫成絕對禁用。 四、β2 與 β3 致效劑 Albuterol 即 salbutamol，為短效 β2 致效劑，可迅速擴張支氣管，緩解急性支氣管收縮。Terbutaline、metaproterenol 也具有支氣管擴張用途。 孩童使用 β2 致效劑時，吸入途徑優先：直接作用氣道、起效快、所需劑量較低，全身副作用較少；可依年齡搭配吸藥輔助器或霧化裝置。 β2 致效劑仍可能造成顫抖、心搏過速及低血鉀。長效藥如 salmeterol 不作為急性發作的立即緩解藥。 Mirabegron 為 β3 致效劑，鬆弛儲尿期的膀胱逼尿肌，用於膀胱過動症，改善尿急、頻尿及急迫性尿失禁。 五、α 受體相關藥物 藥物選擇性與用途 Midodrine前驅藥，轉為 desglymidodrine 後活化 α1、收縮血管，治療姿勢性低血壓。 Phenylephrineα1 致效劑，可升壓、散瞳及減輕鼻充血；升壓後可能反射性心跳減慢。 Methoxamineα1 致效劑；具 2′,5′-二甲氧基苯基，可形成 5′-phenolic 活性代謝物；高劑量具有 β 阻斷活性。 Oxymetazolineα 致效劑，局部使用使鼻黏膜血管收縮，減輕鼻塞。 Clonidineα2 致效劑，降壓主要來自中樞交感輸出降低，用於高血壓。 Tizanidine中樞 α2 致效劑，用於痙攣狀態的肌肉鬆弛。 Moxonidine以中樞 imidazoline I1 受體作用為主的降壓藥，不能治療氣喘。 α2 的作用必須看所在位置：周邊突觸前 α2 可抑制 norepinephrine 釋放；周邊血管平滑肌 α2 則可收縮血管。因此，不能將所有「周邊 α2 活化」一概說成降低血壓，也不能一概說成只會升壓。 α1 致效劑增加膀胱頸與攝護腺平滑肌張力，可能造成尿液滯留；α1 拮抗劑如 tamsulosin 則降低出口阻力，改善攝護腺肥大相關排尿困難。 六、休克與其他用途配對 Dopamine 可用於部分休克情境：較低劑量偏向 D1 血管作用，劑量增加後 β1 強心及 α1 血管收縮作用逐漸明顯。這些作用會重疊，不能視為截然分開的劑量開關。 Droxidopa 是 norepinephrine 前驅藥，用於神經性姿勢性低血壓。 Atomoxetine 抑制 norepinephrine 再回收，用於注意力缺陷過動障礙。 β 拮抗劑可減少房水生成、治療青光眼，例如非選擇性 timolol 與 β1 選擇性 betaxolol。 Metoprolol 是 β1 拮抗劑；metaproterenol 是偏 β2 的致效劑，兩者均不可當作 dobutamine 的強心用途配對。 常考陷阱 「Isoproterenol 是 β1 選擇性」：錯，它同時活化 β1、β2；dobutamine 才是強心用途的代表配對。 「Norepinephrine 的 β2 作用最強」：錯，β2 排序為 Iso ＞ Epi ≫ NE；α 排序則為 Epi ≥ NE ≫ Iso。 「Phenylephrine 不能增加心收縮力」：過度絕對。心臟 α1 活化可增加收縮力，但其主要臨床特色仍是血管收縮與升壓。 「Clonidine 活化中樞與周邊 α2 都必然降壓」：錯，必須區分中樞、突觸前末梢與血管平滑肌。 「Methoxamine 含 4′,5′-dimethoxy」：錯，應為 2′,5′；另須記住 5′-phenolic 活性代謝物與高劑量 β 阻斷活性。 「α1 拮抗劑造成尿液滯留」：方向相反；「β3 促進肝醣分解」也錯，β3 的代表代謝作用是促進脂肪分解。 「Moxonidine、tizanidine 可緩解急性氣喘」：錯，急性支氣管收縮應辨認 albuterol 等短效 β2 致效劑，給藥途徑優先選吸入。 記憶口訣 「α1 縮、α2 煞；β1 心、β2 氣、β3 脂與尿。」α2 的「煞車」主要指中樞與突觸前抑制。 「Dobu 強心、Albu 通氣、Mira 儲尿、Mido 升壓。」 「α：E、N 在前，Iso 後；β2：Iso 在前，NE 後。」