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學習重點 分清兩大代謝路徑：花生四烯酸經COX生成前列腺素、前列環素與血栓素；經5-lipoxygenase生成白三烯素。 掌握兩個還原反應：PGG2 → PGH2，以及 PGH2 經 PG endoperoxide reductase → PGF2α。 辨認 LTA4 的分流：水解生成LTB4；與 glutathione 結合生成 LTC4，再依序形成 LTD4、LTE4。 熟記TXA2 促進血小板凝集、PGI2 抑制凝集，並比較血管、支氣管與子宮的反應。 連結前列腺素的腎臟、胃、動脈導管與眼壓作用，以及常考藥物的類別。 核心觀念 一、花生四烯酸與兩大代謝路徑 細胞膜磷脂質經 phospholipase A2 作用，釋出花生四烯酸（arachidonic acid, AA）。AA 是含 20 個碳、4 個雙鍵的脂肪酸，其衍生物屬類花生酸（eicosanoids），多在局部發揮自泌或旁泌作用。 路徑主要產物辨認關鍵 環氧化酶 COXPGE2、PGD2、PGF2α、PGI2、TXA2先形成 PGG2、PGH2，再分流 5-脂氧合酶 5-LOXLTB4、LTC4、LTD4、LTE4先形成 5-HPETE、LTA4，再分流 白三烯素的主要生成酵素是 5-lipoxygenase，不是 9、12 或 15-lipoxygenase。LTD4 雖與前列腺素同屬類花生酸，卻不是 COX 產物。Aspirin、diclofenac 等 NSAIDs 抑制 COX；zileuton 則抑制 5-LOX。 二、COX 路徑的反應與酵素 前列腺素內過氧化物合成酶具有 cyclooxygenase 與 peroxidase 兩種活性。前者使 AA 氧化形成PGG2；後者將 PGG2 的氫過氧基（–OOH）還原為羥基（–OH），形成PGH2。因此，PGG2 → PGH2 的反應性質是還原。 PGH2 是共同中間物，可經不同酵素形成下列產物： 酵素產物 PGE synthase／isomerasePGE2 PGD synthase／isomerasePGD2 PG endoperoxide reductasePGF2α Prostacyclin synthasePGI2，即 prostacyclin（前列環素） Thromboxane synthaseTXA2（血栓素 A2） 兩個「還原」要分開記：PGG2 還原成 PGH2；PGH2 經 endoperoxide reductase 形成 PGF2α。不要看到 reductase 就一律選 PGH2。 三、白三烯素：LTA4 的兩條分岔 AA 經 5-LOX 形成 5-HPETE，再形成具有環氧結構的LTA4，之後依酵素不同分成兩路： LTA4 hydrolase → LTB4：LTB4 是重要的嗜中性球趨化因子，可促進白血球募集與活化。 LTC4 synthase（具 glutathione-S-transferase 活性）→ LTC4：使 LTA4 與 glutathione 結合；LTC4 再去除 glutamate 形成 LTD4，接著去除 glycine 形成 LTE4。 LTC4、LTD4、LTE4均保留半胱胺酸部分，合稱cysteinyl leukotrienes，主要引起支氣管收縮、血管通透性增加及黏液分泌增加。LTB4 不屬於此類，也不是 glutathione 分支的產物。GST 分支直接形成的是 LTC4，LTD4、LTE4 則是其後續代謝產物。 四、血小板、血管與支氣管作用比較 物質血小板凝集血管作用支氣管作用 TXA2促進收縮收縮 PGI2抑制擴張鬆弛 PGE1抑制擴張可鬆弛 PGE2作用依條件而異以擴張為主可鬆弛 PGD2抑制以擴張為主收縮 PGF2α非本單元辨認重點可收縮收縮 LTC4、LTD4非主要作用可收縮，並增加通透性強力收縮 LTB4非主要作用非主要辨認重點非主要辨認重點 TXA2 主要由血小板產生；PGI2 主要由血管內皮產生，兩者共同調節凝集與血管張力。PGE1、PGI2、PGD2 可提高血小板內 cAMP，抑制凝集。PGE2 以氣管噴霧給予時，可有血管擴張及支氣管鬆弛作用；PGF2α、TXA2 則會收縮支氣管。 血清素（5-HT）可參與並放大血小板凝集。若比較 PGD2、LTB4、angiotensin II 與 5-HT，應辨認出 5-HT 的促凝集作用最強；這是限定比較，不能推論其為所有介質中最強者。PGD2 抑制凝集，LTB4 主要負責趨化，angiotensin II 則以血管收縮作用為主。 五、前列腺素的其他器官作用 腎臟：參與腎血流及腎小管鈉鹽、水分再吸收的調節；PGE2、PGI2 可促進 renin 釋放。 胃：PGE2、PGI2 可抑制胃酸分泌，並支持胃黏膜保護作用。 子宮：PGE2、PGF2α 可促進子宮收縮；PGE2 也促進子宮頸成熟，與引產相關。 動脈導管：PGE 類參與維持導管開放，臨床可使用 PGE1 製劑。 眼睛：PGF2α 類似物可增加房水流出、降低眼壓。辨認前列腺素的一般作用與治療用途時，不應將「眼壓上升」列為本單元的正確配對。 PGI2 的辨認組合為：抑制血小板凝集、擴張血管、鬆弛支氣管、促進 renin 釋放及抑制胃酸分泌。引產與強力子宮收縮應優先連結 PGE2、PGF2α。 六、藥物配對與 aspirin 藥物類別與重點 AlprostadilPGE1 製劑；可鬆弛血管及海綿體平滑肌，用於維持動脈導管開放、勃起功能障礙 DinoprostonePGE2 製劑；促進子宮頸成熟、引產 Carboprost15-methyl PGF2α 類似物；促進子宮收縮 LatanoprostPGF2α 類似物；降低眼壓 DiclofenacNSAID、COX 抑制劑 Alprostadil 本身即為 PGE1；遇到以「PGE1 同類物」描述的分類，仍應選此配對。平滑肌反應具有器官差異，不宜將所有前列腺素概括為只收縮或只鬆弛。 Aspirin（acetylsalicylic acid）不可逆抑制血小板 COX，減少 TXA2 合成，因而抑制血小板凝集。血小板缺乏細胞核，無法重新合成 COX，故作用持續。此機轉不因性別而改成促進凝集。 常考陷阱 「PGI2 促凝集或縮血管」：方向相反；促凝集、縮血管應連結 TXA2。 「所有白三烯素都含 cysteine」：錯；只有 C4、D4、E4 屬 cysteinyl leukotrienes，B4 以趨化作用為重點。 「LTA4 經 GST 生成 LTB4」：錯；B4 靠 hydrolase，C4 才由 glutathione 結合路徑形成。 「PGG2 → PGH2 是氧化」：錯；是還原。另須記住 endoperoxide reductase 對應 PGF2α。 「LTD4 是 COX 產物」：錯；LT 屬 5-LOX 路徑，PG 與 TX 才屬 COX 路徑。 「PGI2 抑制 renin、促進胃酸」：兩者方向均相反；PGI2 並可鬆弛支氣管。 「Aspirin 促進女性 TXA2 凝集作用」：錯；性別修飾不改變其抑制 TXA2 合成的機轉。 記憶口訣 「TX 聚縮，PGI 散鬆」：TXA2 促凝集、縮血管；PGI2 抗凝集、擴血管、鬆支氣管。 「先氧 G，後還 H；H 再還，變成 F」：串起 COX 路徑的氧化與還原。 「五脂氧生白三，B 水解、C 接肽，CDE 含半胱」：記住酵素、分流與分類。 「一開導管、二助引產、F 類降眼壓」：連結 PGE1、PGE2 與 PGF2α 類似物的用途。