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學習重點 分清吸收速度、起效速度與半衰期：吸收快不代表作用短，diazepam 即為口服吸收快的長效藥。 掌握代表藥：midazolam 用於術前抗焦慮及順行性健忘；triazolam 起效快、作用短；alprazolam 可用於恐慌症及相關懼曠症。 苯二氮平類可用於焦慮、失眠、癲癇、酒精戒斷及肌肉痙攣等情況，各藥用途並不完全相同。 睡眠結構的重點是入睡時間縮短、第二期 NREM 增加、慢波睡眠及 REM 減少。 短效藥突然停用較易迅速出現戒斷與反彈性失眠；長效的prazepam通常較晚出現、較輕微。FM2 為 flunitrazepam。 核心觀念 一、藥動分類：半衰期與活性代謝物一起看 苯二氮平類（benzodiazepines，BZDs）的作用持續時間，受到母藥排除速度、活性代謝物及藥物分布影響。不同資料的短、中、長效分界略有差異，應優先掌握代表藥與相對長短，不必死背單一切點。 分類代表藥物判斷重點 短效Triazolam、midazolam作用消退快；可能出現健忘，突然停藥較易迅速發生反彈或戒斷。 中效或短至中效Alprazolam、lorazepam、oxazepam、temazepam、estazolam作用通常較上述短效藥持久；alprazolam 仍有明顯依賴及戒斷風險。 長效Prazepam、diazepam、chlordiazepoxide、flurazepam、clonazepam母藥或活性代謝物排除慢，較易蓄積及出現隔日殘餘鎮靜；戒斷通常較晚。 Prazepam會轉化為長效活性代謝物 nordazepam，因此整體作用持久。與 oxazepam、lorazepam、alprazolam 比較時，應掌握其戒斷通常較輕微、較慢發生的特性。 Lorazepam、oxazepam、temazepam 主要經葡萄糖醛酸結合代謝，沒有具臨床重要性的活性代謝物，但這不代表完全不會造成依賴或戒斷。 二、口服吸收快，不等於半衰期短 Diazepam 口服吸收迅速，在與 chlordiazepoxide、oxazepam、lorazepam 的比較中，應選 diazepam。它雖起效快，卻具有長效活性代謝物，仍歸於長效藥。 「吸收」描述藥物進入體內循環的過程；「起效」還受給藥途徑與進入中樞的速度影響；「半衰期」則反映血中濃度下降的速度。三者不能直接畫上等號。 三、兩種短效代表藥：midazolam 與 triazolam Midazolam能產生抗焦慮、鎮靜與順行性健忘，適合手術前給藥及程序鎮靜。順行性健忘是指用藥後形成新記憶的能力受影響，事後可能不記得檢查或處置過程；並非消除用藥前已存在的記憶。 Triazolam為起效迅速、半衰期短的安眠藥。與 phenobarbital、lorazepam、alprazolam 比較時，應掌握其作用快、半衰期短、容易出現健忘及停藥反彈的特徵。本單元亦將其短期催眠作用連結至長途飛行時差情境，但不代表它能直接校正生理時鐘，也不表示適合自行使用。 健忘風險還與劑量、給藥途徑及個人狀況有關，不能僅憑半衰期判定。其他 BZD 也可能造成順行性健忘。 四、臨床用途與辨別重點 用途代表藥或觀念 焦慮、恐慌症及相關懼曠症Alprazolam是重要辨識藥；不代表所有焦慮疾患都應長期使用 BZD。 失眠Triazolam、temazepam、estazolam、flurazepam 等。 癲癇及急性痙攣控制Lorazepam、diazepam、midazolam 等可依情境使用；clonazepam 亦具有抗癲癇用途。 酒精戒斷Diazepam、chlordiazepoxide 等。 肌肉痙攣Diazepam。 術前給藥、程序鎮靜Midazolam，兼具抗焦慮與順行性健忘作用。 阿茲海默症、帕金森氏症、舞蹈症不是本類藥物的典型疾病治療適應症。若與癲癇並列比較，應辨識 BZD 的抗痙攣作用；不要延伸成這些患者在任何情況下都不能使用 BZD。 容易混淆的藥物中，buspirone主要用於廣泛性焦慮症，起效較慢，沒有典型的立即催眠作用；zaleplon、zolpidem為非苯二氮平結構的安眠藥；propranolol可減輕表現焦慮的心悸、顫抖等身體症狀。 五、對睡眠結構的影響 縮短入睡潛伏期，通常增加總睡眠時間。 增加第二期 NREM 睡眠，是最重要的辨識點。 減少慢波睡眠；傳統分期稱第三、四期 NREM，現行分期合稱 N3。 通常減少 REM 睡眠，影響程度會隨藥物、劑量與使用時間而異。 因此，睡得更久不等於深睡期增加。「縮短第四期 NREM」符合傳統考法；「縮短第二期 NREM」則方向相反。 六、反彈性失眠、戒斷與濫用 反彈性失眠是停藥後短暫出現比治療前更嚴重的失眠；戒斷則可包含焦慮、失眠、躁動、震顫等，嚴重時可能發生癲癇。長期使用後突然停藥，風險尤其需要注意。 在其他條件相近時，短效藥濃度下降較快，戒斷通常較早出現，反彈也可能較明顯。比較 diazepam、lorazepam、alprazolam、triazolam 時，triazolam是最容易出現停藥問題的短效代表；比較 prazepam 與數種中效藥時，則以prazepam 戒斷較晚、通常較輕為重點。 戒斷嚴重度也受劑量、使用期間及減藥速度影響，不能說與半衰期呈嚴格反比。長效藥仍會造成依賴，長期使用者應依個別情況逐步減量。 FM2 是 flunitrazepam，具有鎮靜催眠與健忘作用，涉及濫用。名稱相近的 flurazepam 並不是 FM2。 常考陷阱 把長效等同吸收慢：diazepam 可同時具備口服吸收快與整體作用長的特性。 把短效等同所有比較中起效最快：起效受途徑與分布影響；本單元指定比較中的快速、短效催眠代表為 triazolam，不宜推論成所有藥物的絕對排名。 把第二期 NREM 寫成減少：BZD 增加第二期，減少慢波睡眠與 REM。 把長效藥寫成不會戒斷：prazepam 是較晚、通常較輕，並非完全沒有戒斷。 把 alprazolam 當成只有一般抗焦慮用途：也要連結恐慌症及相關懼曠症；buspirone、zaleplon、propranolol 的用途不能直接替代。 混淆術前用藥：抗焦慮加順行性健忘連結 midazolam；modafinil 是促清醒藥，desipramine 是三環抗憂鬱劑，ketamine 為解離性麻醉劑。 只因 zolpidem 也短效就忽略指定藥物：本單元長途飛行時差情境連結 triazolam；flurazepam 則為長效代表。 記憶口訣 「術前米達，焦慮忘掉」：midazolam，抗焦慮加順行性健忘。 「三唑快短，停藥易反彈；普拉長效，戒斷較晚」：triazolam 對照 prazepam。 「二期升，深睡降，入睡快，REM 減」：掌握睡眠結構變化。 「FM2 認 ni」：flunitrazepam，勿與 flurazepam 混淆。