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學習重點 Octreotide 是體抑素（somatostatin）類似物，活化腦下垂體前葉的體抑素受體，抑制生長激素（GH）分泌，可治療肢端肥大症。 體抑素類藥物的核心藥效片段為 Phe-Trp-Lys-Thr；octreotide 對應片段中的 Trp 為 D-Trp。 Octreotide 可用於食道靜脈曲張出血，並可改善部分分泌性腫瘤造成的腹瀉。 Pegvisomant 阻斷 GH 受體；bromocriptine、cabergoline 為多巴胺 D2 受體致效劑，也可用於肢端肥大症。Sermorelin 則促進 GH 釋放，不能用來治療。 Octreotide 會抑制 insulin 釋放，並可能造成心搏過緩、血糖異常、胃腸不適與膽結石。 核心觀念 一、體抑素與肢端肥大症 體抑素由下視丘、胰臟 δ 細胞及胃腸道等部位分泌，具有廣泛的內分泌抑制作用。天然體抑素有不同長度的形式，其中常用於結構比較的 somatostatin-14 是十四胜肽，由兩個 Cys 之間的雙硫鍵形成環狀結構。 體抑素作用於腦下垂體前葉，可抑制 GH 與 TSH 分泌；在胃腸胰系統則可抑制 insulin、glucagon 及多種胃腸激素分泌。天然體抑素在體內迅速被分解，因此發展出作用較持久的類似物，例如 octreotide、lanreotide。 肢端肥大症通常與分泌 GH 的腦下垂體腺瘤有關。GH 過多使周邊組織產生的 IGF-1 增加，引起肢端與軟組織增生。即使接受腺瘤切除手術，仍可能有持續的 GH 過度分泌，此時可使用 octreotide 等藥物控制。 二、藥效團與結構辨識 Somatostatin-14 的胺基酸序列為：Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys。其中連續的 Phe-Trp-Lys-Thr 是本單元應掌握的 essential fragment。 Octreotide 是八胜肽，其序列可表示為：D-Phe-Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-ol。兩個 Cys 之間形成雙硫鍵，末端 Thr-ol 為蘇胺醇。縮短胜肽鏈並引入 D 型胺基酸等修飾，可提高對酵素分解的抵抗力，延長作用。 藥效片段與立體構形要一起理解：Phe-Trp-Lys-Thr 是辨識重點，但不能推論游離的四胜肽必然具有與完整藥物相同的活性。 雙硫鍵負責固定構形：Cys-S-S-Cys 有助維持適合受體辨識的空間排列，但不是題目所問的四胺基酸藥效片段。 看圖以側鏈辨識：Phe 帶苯環；Trp 帶吲哚環；Lys 帶末端胺基的長側鏈；Thr 帶羥基與甲基。沿胜肽骨架找到四者連續排列即可，勿依圖形方向猜測。 Octreotide 中雖使用 D-Trp，當選項以一般胺基酸名稱表示核心片段時，仍應辨認為 Phe-Trp-Lys-Thr。 三、Octreotide 的作用與用途 用途作用與判斷重點 肢端肥大症活化腦下垂體前葉的體抑素受體，抑制 GH 生成與釋放，進而降低 IGF-1；可用於手術後仍有疾病活動的病人。 食道靜脈曲張出血抑制 glucagon 等血管擴張相關因子的作用，減少內臟血流及門脈流入量，有助控制出血；臨床上通常配合內視鏡等處置。 類癌症候群、VIP 瘤相關腹瀉抑制相關活性物質與腸道分泌，改善分泌性腹瀉；類癌症候群的潮紅也可能改善。 食道靜脈曲張出血的辨識重點是減少門脈血流。Lactulose 主要用於降低血氨、治療肝性腦病變；ursodiol 用於特定膽汁鬱積疾病或膽固醇性膽結石；ergotamine 用於偏頭痛，皆不能取代 octreotide 在此情境中的用途。 四、Octreotide 的不良反應 抑制 insulin 分泌：不是促進胰臟 β 細胞釋放 insulin。由於也影響 glucagon 與其他調節血糖的因素，可能發生高血糖或低血糖，不能只記成一定使血糖上升。 心搏過緩：可出現心跳減少，也可能影響心臟傳導。 胃腸不適：包括腹痛、噁心、腹瀉與脂肪吸收不良等。 膽結石：抑制膽囊收縮並影響膽汁排出，長期使用可增加膽泥與膽結石的發生。 五、肢端肥大症用藥的機轉比較 藥物主要機轉肢端肥大症的判斷 Octreotide體抑素受體致效劑，抑制 GH 分泌可治療；看到「活化 somatostatin 受體」即優先辨認此藥。 PegvisomantGH 受體拮抗劑，阻斷 GH 訊號，使 IGF-1 降低可治療，但不直接抑制腺瘤分泌 GH；療效主要以 IGF-1 評估。 Bromocriptine、cabergoline多巴胺 D2 受體致效劑，可抑制部分 GH 腺瘤的分泌可用於部分病人；不是體抑素類似物，也不是 GH 受體拮抗劑。 Sermorelin生長激素釋放激素（GHRH）類似物，刺激 GH 釋放不能治療，作用方向與抑制 GH 過多相反。 Somatropin重組人類 GH，補充生長激素用於 GH 缺乏等情況，不能治療 GH 過多。 Pegvisomant 控制的是 GH 的周邊作用。它是經 PEG 修飾的 GH 類似物，可阻斷受體活化；治療有效時 IGF-1 可下降，但不代表血中 GH 必然下降。不要把「阻斷 GH 作用」與「抑制 GH 分泌」混為一談。 其他名稱相近的內分泌藥物也應分清：leuprolide、goserelin 是 GnRH 致效劑；desmopressin 主要作用於 vasopressin V2 受體；conivaptan 為 V1a／V2 受體拮抗劑；atosiban 主要用於拮抗催產素作用；levothyroxine 是甲狀腺素 T4。這些都不是本單元用來控制 GH 過多的藥物。 常考陷阱 「Octreotide 促進 insulin 釋放」錯誤：其直接作用為抑制 insulin 分泌；「可造成心跳減少」則是正確敘述。 「可以治療肢端肥大症」不等於「GH 受體拮抗劑」：octreotide、pegvisomant、bromocriptine 均可用於治療，但三者機轉不同。 「Bromocriptine 只能治療泌乳素過多」錯誤：它也可抑制部分 GH 腺瘤的分泌，不能因其為多巴胺藥物就排除。 「Sermorelin 可抑制 GH」錯誤：它模仿 GHRH，促進 GH 釋放；somatropin 則直接補充 GH，兩者都不適合治療肢端肥大症。 藥效團勿選雙硫鍵或其他相鄰片段：辨認連續的 Phe-Trp-Lys-Thr，並注意 octreotide 實際含有 D-Trp。 手術後 GH 仍高仍可藥物治療：在所列藥物中，octreotide 可抑制持續的 GH 過度分泌；不能僅憑情境就推論它是所有病人的唯一首選。 記憶口訣 「飛、兔、來、跳」：Phe－Trp－Lys－Thr；octreotide 的「兔」記得是 D-Trp。 「抑分泌、擋受體、多巴胺」：依序連結 octreotide、pegvisomant、bromocriptine／cabergoline。 「抑 GH、抑胰島；慢心跳、留膽石」：連結 octreotide 的主要作用與常考不良反應。