一室口服方程式與翻轉現象

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建立於 2026年10月25日

學習重點 熟記一室模式一階口服吸收公式，辨認係數包含的藥動參數。 掌握吸收與排除速率改變時，tmax、Cmax、AUC 的變化方向。 理解翻轉現象的條件為 ka < k，口服終末相此時反映吸收速率。 會以靜脈注射所得的排除速率常數，確認口服殘值法的常數身分。 區分常數互換的公式比較與實測曲線，並能判讀半衰期及遲滯時間。 核心觀念 一、一室口服血中濃度公式 在線性一室模式、一階吸收與一階排除、無遲滯時間且 ka ≠ k 時： C(t) = [F × D × ka／{V × (ka − k)}] × [e^(−kt) − e^(−ka × t)] F 為生體可用率，D 為劑量，V 為擬似分布體積，ka 為吸收速率常數，k 為總排除速率常數。F 不宜直接等同腸胃道吸收分率，因為口服藥物即使完全吸收，仍可能有首渡代謝。 若寫成 C = A[e^(−kt) − e^(−ka × t)]，則 A = F × D × ka／[V × (ka − k)]。因此，式前的係數與 ka、k、V、F、D 有關，不直接包含腎排除分率 fe；不能由係數單獨判定腎排除占比。 二、尖峰時間、尖峰濃度與總暴露量 參數公式與意義 tmaxln(ka／k)／(ka − k)，無遲滯時只由兩個速率常數決定。 Cmax(F × D／V) × e^(−k × tmax)，須使用正確的 k。 AUC（0 至無限大）F × D／(V × k) = F × D／CL。 CLk × V。 排除半衰期0.693／k。 比較單一速率常數改變的影響時，須固定 F、D、V 及另一個速率常數： 改變tmaxCmaxAUC ka 增加縮短升高不變 ka 減少延長降低不變 k 增加縮短降低降低 k 減少延長升高升高 吸收速率影響峰高與峰出現的時間；F 與 CL 決定 AUC。吸收速率下降，只要 F、劑量及清除率不變，AUC 就不變。 dose-independent 表示藥動具線性，不能單憑這個詞就認定完全吸收。病況使 k 下降、ka 不變時，在其餘條件固定下，Cmax 上升、tmax 延長；若 V 不變，CL 下降。不能由 k 下降直接推論 V 下降。 三、翻轉現象：終末相由較慢的過程控制 flip-flop 的條件為 ka < k，也就是吸收比排除慢。一般情況 ka > k，口服終末下降相主要反映 k；翻轉時則主要反映 ka。 比較項目一般情況翻轉現象 常數大小ka > kka < k 終末相反映排除速率常數 k吸收速率常數 ka 終末半衰期約為 0.693／k約為 0.693／ka 排除半衰期很短代表 k 很大，較容易出現 ka < k；緩釋製劑使吸收變慢，也可能形成此關係。判斷關鍵是兩常數的相對大小，沒有「排除半衰期必須超過某時數」的門檻。 翻轉所指的是吸收與排除常數的身分辨識，不是二室模式中 k12、k21 等分布常數的互換，也不代表雙峰或遲滯吸收。多次口服給藥不會自動消除翻轉現象。 四、殘值法與靜脈注射的比對 將口服濃度畫成半對數圖，先外推終末直線，再計算「外推濃度減去實測濃度」的殘值。殘值也可形成直線，據以估計另一個速率常數。兩速率差距足夠且資料適當時，較容易分離兩條直線。 以 log10 C 作圖時，直線斜率為 −λ／2.303；以 ln C 作圖時，斜率為 −λ。一般情況終末線給出 k、殘值線給出 ka；翻轉時兩者身分相反。殘值法仍可用於估計常數，但只靠口服曲線，通常不能獨立確認哪個是真正的排除常數。 由口服資料取得兩個速率常數。 由一室模式靜脈注射後的濃度下降曲線，取得真正的 k。 若靜注的 k 對應口服殘值法原先標為「ka」的較大常數，即支持翻轉現象；較小常數才是真正的 ka。 例如靜注後為 Cp = 10e^(−1.74t)，則真正的 k 為 1.74 h⁻¹。若口服殘值法也把 1.74 h⁻¹標成吸收常數，即顯示常數身分被對調。 靜脈輸注的穩定濃度或多次靜脈給藥的穩定尖峰濃度，不是此項比對所需的必要資料。靜脈注射沒有口服吸收步驟，因此不會出現這種吸收與排除的翻轉。 五、常數互換時，為何 tmax 不變？ 將 tmax = ln(ka／k)／(ka − k) 中的 ka 與 k 互換，分子、分母同時變號，結果相同。因此，tmax 是最不受常數身分互換影響的參數。 若固定 F、D、V，只把公式中的 ka 與 k 數值互換，Cmax 與 AUC 的計算結果會改變；這是「tmax 不變、AUC 改變」的公式比較情境。 但同一條實測濃度曲線的峰高與面積，不會因常數重新命名而改變。直接讀取的 Cmax、tmax，或由實測曲線積分所得的 AUC，不能與固定其他參數後互換常數的計算混為一談。 六、半對數圖與遲滯時間 半衰期可由同一終末直線上濃度降為一半的時間差求得。例如兩點相差 8 小時且濃度恰降一半，終末半衰期即為 8 小時；若發生翻轉，這反映吸收半衰期，不能直接稱為真正排除半衰期。 在具有單一遲滯時間的理想模式中，終末外推線與殘值線的交點時間可估計 lag time。若交於給藥後 2 小時，表示約延遲 2 小時才開始吸收。 觀察到的 tmax = lag time + 開始吸收後達峰所需時間。去除遲滯時間後，達峰時間應減去 lag time。外推截距則須依圖中指定線條與濃度刻度判讀，不能把終末線截距直接當成 Cmax。 常考陷阱 「ka > k 是翻轉」：錯。翻轉為 ka < k，尾端由較慢的吸收控制。 「增加吸收速率造成翻轉」：在 k 固定下，增加 ka 不會使原本 ka > k 變成 ka < k。 「直接看口服半衰期即可確認」：錯。須以靜注所得的 k 比對，避免把吸收半衰期誤當排除半衰期。 「翻轉表示 ka 與 k 相等」：錯。翻轉是常數身分被誤認，並非兩者數值相同。 「翻轉一定有雙峰或 lag time」：錯。三者是不同概念，也不能認為彼此絕不共存。 「ka 下降使 AUC 下降」：先看 F 與 CL 是否改變；兩者不變時，吸收變慢不改變 AUC。 「k 下降使峰提早或峰高不變」：其餘條件固定時，應為峰較晚、峰較高。 「翻轉使所有參數都不變」：錯。常數互換的公式比較中，tmax 不變，Cmax、AUC 的計算會受影響。 記憶口訣 「慢吸收、快排除，尾巴看吸收。」 「真假 k，靜注比；T 對調，值不移。」 「吸收改快慢，面積看 F、清除率。」 「k 小：峰高、峰晚、面積大。」須以其他條件固定為前提。