學習重點 熟記一階半衰期與速率常數的換算:t½=0.693/k;k=0.693/t½。 能從濃度式 Cp=C₀ × e^(−kt) 辨認排除速率常數,並確認時間單位。 會用半衰期個數計算殘留藥量,並區分「殘留量」與「已排除量」。 會計算降到指定濃度比例所需時間,以及當下的排除速率。 核心觀念 一、一階動力學:每段相同時間排除相同比例 一階動力學的特徵是當下排除或降解速率與當下藥量、濃度成正比。藥量越多,每小時排除的量越多;藥量逐漸減少時,每小時排除的量也跟著減少。因此,一階過程是每段相同時間減少相同比例,而非減少相同數量。 若以 X 表示體內藥量,則 dX/dt=−kX;積分後為 X=X₀ × e^(−kt)。濃度的表示法相同:C=C₀ × e^(−kt)。這些公式可用於符合一階動力學的體內藥物排除與溶液化學降解。 k 的單位為時間的倒數,如 hr⁻¹、day⁻¹。使用公式時,k 與 t 的時間單位必須配合:k 為 hr⁻¹,算出的時間就是小時;k 為 day⁻¹,算出的時間就是天。 二、半衰期與 k 的雙向換算 半衰期是藥量或濃度降至起始值一半所需的時間。將 C/C₀=1/2 代入指數式,可得 t½=ln 2/k=0.693/k;反過來則是 k=0.693/t½。 在同一個 k 不變的一階過程中,半衰期固定,與起始藥量、起始濃度無關。由 100 mg 降至 50 mg,與由 50 mg 降至 25 mg,所需時間相同。 已知條件換算結果 k=0.20 hr⁻¹t½≈3.47 hr k=0.3465 hr⁻¹t½=2 hr k=0.46 hr⁻¹t½≈1.5 hr k=0.23 hr⁻¹t½≈3 hr k=0.40 hr⁻¹t½≈1.73 hr t½=6 hrk=0.1155 hr⁻¹≈0.116 hr⁻¹ 0.693 是 ln 2;常用對數 log 2 約為 0.301,兩者由 ln 2=2.303 × log 2 換算。求半衰期時直接使用 0.693,避免混用對數底數。 三、從濃度方程式辨認排除速率常數 一室模式快速靜脈注射後,若濃度符合 Cp=C₀ × e^(−kt),指數中與時間 t 相乘的正數就是 k。例如 Cp=60 × e^(−0.46t),表示 k=0.46 hr⁻¹,故半衰期約為 1.5 小時。 指數前的 60 是起始濃度係數,不是 k。題目已給完整濃度式、只問半衰期時,通常不必使用體重、mg/kg 劑量或初始濃度。但「劑量不影響半衰期」的前提,是題設的一階過程與 k 維持不變,不能推論所有藥物在任何條件下都如此。 口服一室模式的濃度式可能包含排除與吸收兩個指數項,例如 Cp=A × [e^(−kt)−e^(−ka t)],其中 ka 為吸收速率常數。求排除半衰期應使用 k;若另有同一藥物的快速靜脈注射濃度式,可由靜脈式確認排除常數。不可只因某項指數較大或寫在前面,就認定它是排除常數。 四、由兩個濃度求 k 若未直接提供 k,而是給定同一個一階衰減過程中兩個時間點的濃度,可使用: k=ln(C₁/C₂)/(t₂−t₁)再以 t½=0.693/k 求半衰期。 其中 C₁ 為較早時間的濃度,C₂ 為較晚時間的濃度。若濃度恰好減半,兩次測量之間的時間差就是半衰期。若使用常用對數,則 k=2.303 × log(C₁/C₂)/(t₂−t₁)。 五、用半衰期個數計算殘留量 先求半衰期個數 n=經過時間/t½,再算 殘留量=起始量 × (1/2)^n。濃度也可用相同比例計算。 經過半衰期數殘留比例已排除比例 150%50% 225%75% 312.5%87.5% 46.25%93.75% 例如 k=0.1155 hr⁻¹ 時,半衰期為 6 小時。起始藥量 400 mg,經 12 小時即經過兩個半衰期,殘留 400 × 1/4=100 mg。若起始藥量為 100 mg,經 18 小時即經過三個半衰期,殘留約 12.5 mg。 k=0.115 hr⁻¹ 時,半衰期約為 6.03 小時,選擇題可視選項精度近似為 6 小時。若時間不是整數個半衰期,直接使用 X=X₀ × e^(−kt) 即可。 六、降到任意比例所需時間 由濃度衰減式移項可得 t=ln(C₀/C)/k=2.303 × log(C₀/C)/k。 降到原來的 10%:C/C₀=0.1,因此 t=ln 10/k=2.303/k,約為 3.32 個半衰期。 若 k=0.8 day⁻¹,降到原濃度 10% 所需時間為 2.303/0.8≈2.9 天。 降解 10%代表仍剩 90%,所需時間為 ln(1/0.9)/k≈0.105/k,與「降到 10%」不同。 當題目指定剩餘比例時,起始濃度會在 C₀/C 中約去,不必把起始濃度額外乘入時間公式。 七、排除速率與速率常數不同 當下排除速率=k × 當下體內藥量 X,單位為 mg/h 等藥量/時間;k 本身的單位則為 hr⁻¹。排除速率通常以正值表示排除的快慢,而 dX/dt 帶負號,表示體內藥量下降。 例如半衰期為 3 小時,k=0.693/3=0.231 hr⁻¹;當體內藥量為 50 mg,當下排除速率為 0.231 × 50=11.55 mg/h。不能用 50/3 計算,因為半衰期內只排除當時藥量的一半,而且排除速率持續變動。 常考陷阱 公式倒置:t½=k/0.693 錯誤;正確是 0.693/k。k 越大,排除越快,半衰期應越短。 把 1/k 當半衰期:k=0.4 hr⁻¹ 時,1/k=2.5 小時,半衰期應為約 1.73 小時。 把濃度係數當 k:濃度式前面的 40、60 等數值不代入半衰期公式,應辨認 e 的指數項。 把一階當成固定量下降:一階每個半衰期剩下一半,不能每段時間都扣除相同 mg 數;固定量下降屬於零階的特徵。 殘留與排除混淆:殘留量=起始量 × 剩餘比例;已排除量=起始量−殘留量。 跨日時間算錯:晚上 7 時到隔天上午 7 時是 12 小時。 百分比語意誤判:「降到 10%」是剩一成;「降解 10%」是剩九成。 過早四捨五入:先保留 k 或半衰期的有效數字,最後依選項取近似值。 記憶口訣 「半衰零點六九三,除以 k 就算完。」 「一半、四分一、八分一。」依序對應一、二、三個半衰期的殘留比例。 「降到一成,二點三零三除以 k;當下速率,k 乘當下量。」