學習重點 注射劑可依製劑需要加入抗氧化劑、緩衝劑、螯合劑、助溶劑、張力調節劑等功能性附加物,但不得添加著色劑。 單劑量注射劑原則上不含抑菌劑,但可含其他必要的功能性添加劑;多劑量容器則須考慮反覆抽取時的抑菌保護。 依中華藥典規定,注射劑的注射用量超過 5 mL時,對附加物之選擇應特別注意。 熟記主要功能:EDTA/edetate disodium 為螯合劑,ascorbic acid 為抗氧化劑;去氧膽酸鈉可增加 amphotericin B 的溶解度。 掌握特定製劑配對:regular insulin 中少量 glycerin 作為安定劑;注射用苄青黴素鉀含檸檬酸鈉;ergonovine maleate 製程須避光,成品貯於冷暗處。 核心觀念 一、添加劑的使用原則與禁止事項 注射劑可加入適當附加物,以改善溶解度、維持安定性、調整 pH 或張力,以及提供必要的抑菌作用。添加物須在使用劑量下無害,不影響製劑療效,也不妨礙含量測定與相關品質試驗。可使用某類添加劑,不代表任何注射途徑、容器或劑量都可任意添加,仍須依個別製劑需求選擇。 著色劑不得添加於注射劑。不能為了使產品呈現特殊顏色而加入著色劑;但藥物本身或必要成分具有顏色,與額外添加著色劑是不同概念,不可僅憑溶液有色就認定違反規範。 填充氮氣可減少容器內氧氣,降低氧化機會;適當加入防腐劑可提供抑菌作用;花生油等固定油則可作為適合製劑的油性溶媒。這些都有功能上的用途,不能與為外觀而添加著色劑混為一談。 二、常見添加劑的功能辨識 類別主要功能代表成分或辨識重點 抑菌劑/抗微生物保藏劑抑制微生物生長如 phenol、m-cresol;須依製劑與容器規定使用 抗氧化劑減少主藥氧化分解Ascorbic acid(抗壞血酸) 螯合劑結合金屬離子,減少金屬催化的分解反應EDTA、edetate disodium 緩衝劑維持適當 pH,協助製劑安定Sodium citrate(檸檬酸鈉) 張力調節劑調整製劑張力如氯化鈉、葡萄糖 助溶成分提高難溶藥物的溶解或分散能力Sodium desoxycholate(去氧膽酸鈉) 油性溶媒提供適合脂溶性藥物的溶媒環境如花生油;使用須配合適當注射途徑 EDTA的全名為 ethylenediaminetetraacetic acid;edetate disodium為其二鈉鹽。兩者的主要功能均應辨識為螯合劑(chelating agent)。雖然螯合金屬可間接協助抗氧化,仍不能因此把其主要分類改成抗氧化劑,也不應選為保藏劑、張力調節劑、助溶劑或鹼化劑。 Ascorbic acid具有還原性,在注射劑中主要用作抗氧化劑(antioxidant)。功能判斷須依製劑中的主要用途,不能因名稱含 acid,就直接認定為緩衝劑。 三、單劑量與多劑量容器 比較項目單劑量容器多劑量容器 使用特性供單次使用,剩餘藥液不留供下次使用可供多次抽取 抑菌劑原則上不含原則上須有適當抑菌保護;另有規定或製劑本身具足夠抑菌作用者,依其規定 其他功能性添加劑可依需要含抗氧化劑、緩衝劑、螯合劑等亦可依需要添加 辨識關鍵是「不含抑菌劑」不等於「不含任何添加劑」。單劑量注射劑仍可能需要抗氧化、緩衝與螯合作用,以維持品質。抑菌劑也不能取代無菌製造與必要的滅菌措施。 四、附加物選擇的體積門檻 依中華藥典規定,注射劑的注射用量超過 5 mL時,對附加物的選擇應予特別注意。相同濃度的附加物,會隨注射體積增加而提高總投予量,因此需留意其安全性與適用性。 此處應精確記為「超過 5 mL」,不是「5 mL 以上」,也不是超過 1、2 或 3 mL。這是提醒審慎選擇附加物的門檻,不是超過該體積便一律禁止所有附加物。 五、特定製劑的成分與用途 注射用 amphotericin B:乾粉所含的 sodium desoxycholate(亦寫作 sodium deoxycholate,去氧膽酸鈉)屬膽酸鹽界面活性成分,可協助難溶藥物形成可分散的系統;功能辨識為增加溶解度,不是抗氧化、防腐或調節等張性。 Regular insulin 注射劑:其中添加少量 glycerin(甘油),在此製劑與本單元的功能分類中,應掌握為安定劑。不可直接套用甘油在其他配方中的用途,判作助溶劑、增稠劑或防腐劑。 注射用苄青黴素鉀:依中華藥典第七版所述,為 benzylpenicillin potassium 與檸檬酸鈉的乾粉混合物。檸檬酸鈉可提供緩衝作用,配對成分不是碳酸鈉、甘露醇或精胺酸。 六、避光製造與冷暗處貯存 Ergonovine maleate(馬來酸麥角新鹼)注射劑在製程中須避光操作,成品也須貯於冷暗處。應將製造與貯存兩階段一起記憶,不可只記成品使用避光容器。 「冷暗處」應照規範用語掌握,不宜自行換成未經確認的冷藏溫度範圍。辨識此項特定要求,也不代表其他注射劑完全沒有避光或溫度管理需求。 常考陷阱 「為呈現特殊顏色,可加入著色劑」:錯。著色劑是本單元禁止添加的重點;抗氧化劑、緩衝劑與安定劑則可依需要使用。 「單劑量注射劑不能含任何添加劑」:錯。應區分抑菌劑與其他功能性附加物。 「所有注射劑都須加防腐劑」:錯。抑菌劑的使用須考慮單劑量、多劑量及個別製劑規定。 「EDTA 能協助防止氧化,所以主要是抗氧化劑」:錯。直接辨識其主要作用為螯合金屬離子;ascorbic acid 才是此處的抗氧化劑代表。 「注射劑不能使用花生油」:錯。固定油可作適當製劑的油性溶媒,但不能推論可直接供靜脈注射。 「去氧膽酸鈉用於防腐或調節等張性」:錯。在 amphotericin B 製劑中,應辨識為增加溶解度。 「甘油一律是助溶劑或增稠劑」:錯。須看指定配方;regular insulin 中少量甘油的功能為安定。 「注射用量達 5 mL 就是該門檻」:不精確。規範文字是超過 5 mL,且重點是特別注意附加物選擇。 記憶口訣 「注射不上色,單劑辨抑菌」:禁止著色劑;單劑量原則上不含抑菌劑。 「超過五,附加物慎選」:精確記住超過 5 mL。 「E 抓金屬,C 抗氧化」:EDTA 螯合;ascorbic acid 抗氧化。 「兩性靠膽鹽,苄青配檸檬;胰島甘油穩,麥角避光冷暗存」:串連特定製劑的添加物與貯存要求。