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學習重點 清除率（CL）是單位時間內，相當於被完全清除藥物的血漿體積，單位為 L/h 或 mL/min；排除速率則是重量／時間。 線性藥動下，靜脈給藥用 CL＝Dose／AUC；口服給藥用 CL＝F×Dose／AUC。單次給藥須採用從零到無限時間的完整 AUC。 一室、一級排除的核心換算為 CL＝k×Vd、k＝0.693／半衰期、半衰期＝0.693×Vd／CL。 一級排除的 CL 固定；零級排除的排除速率固定，CL 隨濃度升高而下降。 掌握濃度方程式積分、給藥間隔、體重換算，以及總清除率與腎清除率的差別。 核心觀念 一、清除率、排除速率與排除速率常數 CL＝排除速率／血中濃度；排除速率＝CL×C。清除率是描述排除能力的等效體積，並非身體實際排出的液體體積。 參數意義常用單位 清除率 CL單位時間完全清除藥物的等效體積L/h、mL/min 排除速率單位時間排除的藥物重量mg/h 一級排除常數 k單位時間排除的比例所對應之速率常數1/h 例如 CL＝1.8 L/h、C＝5 μg/mL＝5 mg/L，當下排除速率為 9 mg/h，換算為 216 mg/day。此處是速率的單位換算；若濃度持續下降，不能據此認定一整天實際都以此速率排除。 二、由劑量與 AUC 求清除率 線性藥動下，單次靜脈給藥：CL＝Dose／AUC（零至無限時間）。口服給藥：CL＝F×Dose／AUC，所以 F＝CL×AUC／Dose；若不知道 F，口服 Dose／AUC 得到的是CL/F，即表觀清除率。 以口服與靜脈資料比較絕對生體可用率時：F＝（口服 AUC／口服劑量）／（靜脈 AUC／靜脈劑量）。相同劑量才可直接取兩者 AUC 的比值。 例如靜脈給藥 600 mg，完整 AUC 為 50 mg·h/L，CL＝12 L/h＝200 mL/min。若給藥 200 mg，完整 AUC 為 25 mg·h/L，CL＝8 L/h；不能拿前 3 小時的部分 AUC 代入。 相同靜脈劑量下，AUC 越大，CL 越小。口服比較則須同時考慮 F，不能只憑 AUC 判定真正 CL。 三、由濃度方程式或圖形取得參數 濃度方程式完整 AUC C＝C0×exp（−kt）C0／k C＝A×exp（−αt）＋B×exp（−βt）A／α＋B／β C＝B［exp（−kt）−exp（−ka×t）］B（1/k−1/ka） exp 表示自然指數函數。口服一室模式、無 flip-flop 時，ka＞k，較慢的終端下降相反映排除速率常數 k。計算 AUC 時必須保留每一項的正負號及前方係數。 一室靜脈快速注射可用兩個濃度點求 k＝ln（C1／C2）／（t2−t1），再以外推的初始濃度 C0 求 Vd＝Dose／C0，最後算 CL＝k×Vd。若圖為 log10 C 對時間，k＝2.303×斜率絕對值；若為 ln C 對時間，k 就是斜率絕對值。 四、清除率、分布體積與半衰期 一室、一級排除時：CL＝k×Vd；k＝CL／Vd；半衰期＝0.693／k＝0.693×Vd／CL。因此文獻所列的 CL/Vd，可用作 k 的估計值。 Vd＝50 L、半衰期＝5 h：CL＝0.693×50／5＝6.93 L/h，約為 7 L/h。 Vd＝1 L/kg、體重＝80 kg：總 Vd＝80 L；半衰期＝2.31 h，CL＝24 L/h。 劑量為 4 mg/kg、體重為 70 kg：總劑量＝280 mg。劑量與 Vd 若以每公斤表示，都要先乘體重。 固定 Vd 時，CL 越大，半衰期越短；固定 CL 時，Vd 越大，半衰期越長。由 Vd 與半衰期已可求 CL，不必再乘生體可用率、蛋白結合率或尿中排泄分率。 五、總清除率與腎清除率 總 CL＝腎 CL＋非腎 CL。非腎清除包括肝臟等途徑，不宜一概視為肝清除。 腎 CL＝尿中原型藥總量／完整血漿 AUC。靜脈給藥時，若 fe 為原型藥尿中排泄量占給藥量的比例，則腎 CL＝fe×總 CL。例如給藥 200 mg、AUC＝25 mg·h/L、尿中原型藥共 25 mg，總 CL＝8 L/h，腎 CL＝1 L/h。 僅靠腎絲球過濾、無分泌或再吸收時，以總血漿濃度計算的腎 CL＝fu×GFR，fu 為未結合分率。只有完全未結合，或題目已將有效過濾清除率給定為 125 mL/min 時，才直接用 7.5 L/h；配合 Vd＝20 L，半衰期約為 1.85 h。 六、多次給藥與穩定狀態 線性藥動、參數不隨時間改變時：穩定狀態平均濃度＝F×Dose／（CL×τ），τ 為給藥間隔。同一病人、相同劑量及 F 下，穩定狀態一個給藥間隔的 AUC，等於單次給藥的完整 AUC。 比較接受相同靜脈劑量的病人，直接比較單次 AUC 的倒數即可。若各人給藥間隔不同，不能只用穩定狀態平均濃度高低排列 CL，必須把 τ 一起代入。 七、一級與零級排除 比較一級排除零級排除 排除速率與濃度成正比固定量／時間 CL固定，與濃度、劑量無關固定排除速率／C，濃度越高越小 半衰期固定隨起始濃度增加而延長 增加劑量線性條件下 AUC 等比例增加AUC 不再與劑量成正比 同劑量 felodipine 在老年受試者出現較高 AUC、峰值濃度與較多副作用，所列因素中以清除率下降最符合；生體可用率減少則會使 AUC 降低。但口服 AUC 上升也可能涉及 F 增加，不能僅由 AUC 三倍就斷言真正 CL 必為三分之一。 八、BCS 分類與溶離資料 BCS 分為：第一類高溶解、高穿透；第二類低溶解、高穿透；第三類高溶解、低穿透；第四類低溶解、低穿透。 若整合吸收資料可判斷穿透性高，而製劑於多種媒液中 60 分鐘僅溶出約 20～30%，此類考題以第二類最適當。不過溶離慢不等於已正式證明低溶解度；溶離也受製劑影響，口服 F 低亦可能來自首渡代謝，不能單憑其中一項判斷穿透性。 常考陷阱 「排除速率固定，CL 也固定」：錯。零級排除時，CL＝固定速率／C，會隨濃度改變。 「一級排除時濃度越高，CL 越大」或「線性 CL 與劑量成正比」：錯。增加的是排除速率或 AUC，CL 不變。 把部分 AUC、尿中原型藥量代入總 CL 公式：單次總 CL 要用給藥量與完整 AUC；尿中原型藥量除以 AUC 得腎 CL。 看到 fu、fe、F 就全部相乘：先判斷所求參數與公式；由靜脈 AUC 或 k×Vd 求總 CL，不需額外乘這些分率。 單位未統一：1 μg/mL＝1 mg/L；L/h 轉 mL/min 要乘 1000 再除 60，因此 1.4 L/h 約為 23.3 mL/min；mg/h 轉 mg/day 要乘 24。 記憶口訣 「靜脈劑量除面積，口服記得乘 F。」 「清除是體積，速率是重量；一級 CL 定，零級速率定。」 「清除等於 k 乘 V，半衰零點六九三除 k。」