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學習重點 辨別單相與多相系統：poloxamer gel 為單相；皂土乳漿、氫氧化鎂乳漿、氫氧化鋁凝膠為雙相。 掌握酚－水的部分互溶性：是否分層取決於溫度與組成，加熱至 70 ℃ 可形成均勻溶液。 記住水的三相點約為 0.01 ℃，並區分三相點、臨界點與共熔點。 理解二元共熔相圖：共熔點是不同組成混合物的最低熔點，也是最低凝固點。 辨認固體混合後的共熔液化，掌握碳酸鎂的吸附用途，以及共熔混合物增加溶離的原理。 核心觀念 一、相與製劑的單相、雙相分類 相（phase）是系統中組成與物理性質均一的部分，不同相之間存在界面。判斷製劑相數時，不能只看外觀是否均勻，也不能只憑名稱中有沒有 gel。 系統判斷重點本單元代表製劑 單相系統凝膠形成成分均勻分散於液體中，沒有獨立懸浮的無機固體粒子相。Poloxamer gel 雙相系統不溶性固體粒子分散於液體中，具有固體分散相與液體分散媒。Bentonite magma（皂土乳漿）、milk of magnesia（氫氧化鎂乳漿）、aluminum hydroxide gel（氫氧化鋁凝膠） 凝膠可以是單相，也可以是雙相。氫氧化鋁凝膠雖然稱為 gel，仍屬雙相系統；poloxamer gel 則是本單元應熟記的單相代表。 二、完全互溶與部分互溶 完全互溶指兩種液體可按任意比例混合成均勻液相；部分互溶指在一定溫度下，只有某些組成範圍能形成單一液相，其他組成則分成兩個液相。 液體組合互溶性判斷重點 乙醇與水完全互溶可按任意比例混合。 丙酮與水完全互溶可按任意比例混合。 甘油與水完全互溶可按任意比例混合。 液體酚與水部分互溶須同時考慮溫度與混合比例。 酚－水系統具有上臨界溶解溫度。在溫度－組成相圖中，互溶曲線下方的中間區域是兩液相區，分別為富水相與富酚相；曲線外側則是單一液相區。 隨溫度升高，酚與水的互溶程度增加；超過上臨界溶解溫度後，各種比例皆可形成單一液相。因此，加熱至 70 ℃，酚與水可形成均勻溶液。不能籠統地說兩者互不相溶，也不能只用「酚小於 60%」或「水大於 60%」保證均勻。 三、水的三相點與其他特徵點 名詞意義辨識關鍵 三相點（triple point）固、液、氣三相在特定溫度與壓力下平衡共存。水的三相點約為0.01 ℃。 氣液臨界點（critical point）氣液共存曲線的終點，氣相與液相的差異消失。不是混合物的最低熔點。 共熔點（eutectic point）共熔系統中，不同組成混合物所能達到的最低熔融溫度。最低熔點、最低凝固點。 水在一般大氣壓下的冰點約為 0 ℃，密度最大時的溫度約為 4 ℃，兩者都不是三相點。另須留意：液液互溶的臨界溶解溫度與氣液臨界點描述的是不同相平衡現象。 四、簡單型二元共熔相圖 簡單型共熔系統的典型條件是：A、B 在液態可互溶，在固態則各自形成晶體，固態互溶性很小。加入另一成分會使其結晶平衡溫度降低，兩側液相線在共熔點相交。 共熔點具有特定的溫度與組成，該組成稱為共熔組成；共熔比例不一定是等量。 由加熱角度看，共熔溫度是系統的最低熔點；由液態冷卻角度看，則是最低凝固點。 在共熔點，液相與 A、B 兩種固相平衡共存；低於共熔溫度時，典型系統由 A、B 兩種固相組成。 改變混合比例，會改變液相線所對應的熔融或凝固行為。這不表示純 A 本身的固有熔點被永久改變。 非共熔組成的混合物，加熱時可先在共熔溫度開始熔化，再隨升溫逐漸完全熔融。因此，描述混合物熔點時，也要留意開始熔融與完全熔融的差別。 五、共熔液化、配伍處理與溶離應用 兩種室溫下為固體、熔點接近室溫的物質，混合後若熔融溫度下降至室溫以下，便可能部分液化、完全液化或呈糊狀。此為共熔現象，也常稱共融，屬於物理配伍變化，不需要吸收空氣中的水分。 較低熔點、晶體內分子間凝聚作用較弱的物質，較容易出現此類液化。不能把「分子間吸引力較強」當作共熔液化較常發生的原因，也不能僅憑作用力強弱判定任何兩物質必定形成共熔物。 薄荷與水楊酸等量研合時，可預先加入碳酸鎂。碳酸鎂可吸附液化產物，使混合物較易維持可操作的粉末狀態。實務上也可將各成分先分別與適合的粉末混合，再輕混，或採分開包裝。加入第三種物質可能延緩接觸液化，或吸附已形成的共熔物，並非必然消除共熔性。 共熔也可用於增加溶離：適當製備藥物與水溶性載體的共熔混合物，載體溶出後可留下細小藥物晶粒，增加接觸溶媒的表面積與潤濕程度，促進溶離；若吸收受溶離限制，也可能改善生體可用率，但不能保證所有藥物都會提高。 六、共熔、潮解、風化與溶解的區別 現象主要機制辨識線索 共熔固體混合後熔融溫度下降，產生液相。兩種固體、混合後液化、無吸潮。 潮解吸收空氣中的水分，並溶於吸收的水中。吸水後變濕或液化。 風化含結晶水的晶體失去結晶水。失水、晶體粉化。 溶解溶質分散進入溶劑而形成溶液。著重溶質進入溶劑的過程。 常考陷阱 「名稱有 gel 就是單相」錯誤。須辨認組成；poloxamer gel 為單相，氫氧化鋁凝膠為雙相。 「酚與水完全不互溶」錯誤。兩者是部分互溶；70 ℃ 可形成均勻溶液，單一百分比門檻不足以判斷。 「最低熔點」與「最低凝固點」都指向共熔點。過冷是液體低於平衡凝固溫度仍未結晶的狀態，不能替代共熔點。 「混合比例會影響熔融行為」正確。但不可延伸成所有比例皆只有單一熔點，或純物質熔點被永久改變。 「分子間吸引力較強，所以較容易液化」錯誤。本單元辨識方向為低熔點、較弱凝聚作用。 預防指定配伍的液化，選碳酸鎂。三酸甘油酯、乳酸、聚乙二醇不是此處所需的吸附性粉末；也不能因此認定聚乙二醇在所有製劑中都不能作載體。 部分液化也可屬共熔。不必等到全部變成液體；若未吸潮，不能以潮解解釋。 記憶口訣 「波洛單相，皂土鎂乳鋁膠雙。」 「酚水部分融，七十可均勻。」 「水三相，零點零一；共熔點，熔凝最低。」 「潮吸水、風失水；共熔降熔點，鎂粉助吸附。」