學習重點 辨識速效型、短效型、中效型、長效型胰島素,熟記 lispro、aspart、regular、NPH 與 glargine 的分類。 分清起始作用時間(onset)與作用持續時間(duration):lispro 起效快、持續短;本單元比較的製劑中,glargine 作用最持久。 掌握鋅胰島素懸液的型態:prompt 為無定形、extended 為結晶型、lente 為兩者混合。 記住regular insulin 與適用的 insulin aspart 製劑可靜脈給藥;NPH 與 glargine 不可靜脈注射。 胰島素未開封時以冷藏、避免冷凍為保存原則;使用中的保存溫度與期限依個別產品規定。 核心觀念 一、作用時間取決於皮下吸收特性 胰島素的起始作用時間是給藥後開始產生降血糖效果所需的時間;作用持續時間則是降血糖效果維持多久。兩者不同,不能看到「起效快」就推論「作用久」。 皮下注射後,製劑中的胰島素必須經過解離、溶出或由注射部位緩慢釋放,才能被吸收。速效類似物較容易形成可迅速吸收的分子狀態;NPH 與鋅胰島素懸液利用較慢的溶出延長作用;glargine 則利用皮下形成微沉澱,持續釋出胰島素。 因此,製劑的長效特性主要與注射部位的吸收及釋放速度有關,不代表胰島素進入血液後就能停留一整天。靜脈給藥也不能直接套用皮下注射的作用時間。 二、主要製劑的分類與比較 分類代表製劑皮下注射後的作用特徵辨識重點 速效型(rapid-acting)insulin lispro、insulin aspart、insulin glulisine起效快,持續時間較短主要用於配合餐時需求 短效型(short-acting)regular insulin起效較速效類似物慢,持續較久可溶性人類胰島素 中效型(intermediate-acting)isophane(NPH)insulin、insulin zinc suspension(lente)吸收較慢,作用較持久,有明顯作用高峰屬懸液製劑 長效型(long-acting)insulin glargine緩慢持續釋放,無明顯尖峰作為基礎胰島素 在 lispro、regular、NPH 與 glargine 的比較中,lispro 起效最快,作用持續時間最短;glargine 作用持續時間最長。aspart 與 glulisine 也屬速效型,不可誤判為中效或長效。 一般皮下注射的速效類似物約十餘分鐘開始作用,作用維持數小時;regular 起效較慢。一般 glargine 製劑的作用可約達一天,但實際時間受製劑濃度、劑量及個體差異影響。考試先掌握分類與相對長短,不宜把各類製劑的起效時間排成毫無重疊的固定順序。 「glargine 最長效」是本單元所列選項中的比較結果,不可擴大解讀為所有胰島素產品中一定最長。 三、速效型與短效型的差別 Lispro、aspart、glulisine 是速效型胰島素類似物,藉由胺基酸序列修飾減少自我聚合,使皮下吸收加快。其中 lispro 將人類胰島素 B 鏈第 28 與第 29 位的 proline、lysine 對調,是常見的結構記憶點。 Regular insulin 是短效型,雖然也能提供餐時胰島素需求,但起效不及速效類似物快。「速效型」與「短效型」是不同分類,不能因中文都帶有「快、短」的意思而混用。 四、NPH 與鋅胰島素懸液 Isophane insulin 就是 NPH insulin。NPH 為 Neutral Protamine Hagedorn 的縮寫,製劑利用胰島素與魚精蛋白、鋅形成的結晶懸液,延緩吸收,屬中效型。外觀混濁,使用前應依產品指示輕柔混勻。 傳統鋅胰島素懸液則依粒子的無定形或結晶狀態,產生不同的溶出與作用特性: 製劑名稱常見名稱粒子型態相對特性 Prompt insulin zinc suspensionSemilente無定形(amorphous)此系列中溶出較快、作用較短 Insulin zinc suspensionLente約三成無定形、七成結晶屬中效型 Extended insulin zinc suspensionUltralente結晶型(crystalline)溶出較慢、作用較長 判斷無定形製劑時,關鍵字是prompt。單純的 insulin solution 是溶液,沒有可供分類為無定形或結晶型的懸浮固體粒子。另須注意,「鋅胰島素」系列包含不同型態,不能全部視為相同作用時間。 五、Glargine 的長效機制 Insulin glargine 是酸性澄清溶液,皮下注射後在接近生理酸鹼值的環境形成微沉澱,再緩慢釋放,因此具有較平穩、持久的基礎胰島素作用,沒有明顯尖峰。 Glargine 應依產品規定皮下注射,不可靜脈注射,也不可與其他胰島素混合或任意稀釋。外觀澄清不等於可以靜脈給藥,仍須確認個別製劑的適用途徑。 六、靜脈給藥的判斷 製劑能否靜脈給藥判斷重點 Regular insulin可以,須選用適用製劑經典的靜脈給藥胰島素 Insulin aspart適用的製劑可以須依產品規定,由醫療人員監測使用 Isophane(NPH)insulin不可以為懸液劑 Insulin glargine不可以限皮下使用,不能以澄清外觀推論可靜脈注射 靜脈給藥時須監測血糖及血鉀。「只有 regular 可以靜脈注射」並不完整;在本單元涉及的比較中,aspart 也是可選答案。此原則不能任意延伸至所有濃度、預混配方或注射筆產品。 七、胰島素的保存 未開封:一般冷藏於 2~8°C,並依標示有效期限保存。Lispro 若問最佳貯存方式,應選冷藏。 不可冷凍:避免接觸冷凍室或冰箱冷卻元件;曾經冷凍的胰島素不應繼續使用。 避免高溫與日照:不可放在曝曬的車內、熱源旁或陽光直射處。 使用中:部分產品可在規定的室溫範圍內保存,但溫度上限、期限及是否可再冷藏,依品牌、劑型與容器而異,不能一律套用相同天數。 「允許使用中室溫保存」與「最佳貯存方式」是不同概念。題目未特別限定開封使用情境時,室溫避光或 30°C 均不能取代冷藏作為 lispro 的最佳保存答案。 常考陷阱 「Regular 是 rapid-acting」:錯。Regular 是短效型;lispro、aspart、glulisine 才是速效型。 「起效最快的是 NPH 或 insulin-zinc」:錯。與 lispro 比較時,應選 lispro;懸液須先溶出,吸收較慢。 「Regular 的 duration 最短」:錯。在本單元比較中,lispro 的持續時間更短。 「NPH 比 glargine 維持更久」:錯。NPH 是中效型,glargine 是長效型。 「Extended 是 amorphous」:錯。無定形對應 prompt;extended 對應結晶型。 「澄清製劑都可靜脈注射」:錯。Glargine 雖澄清,仍不可靜脈注射;aspart 則須辨識適用製劑。 「冷凍保存更能延長效期」:錯。胰島素須避免冷凍;最佳貯存與使用中暫時保存須分開判斷。 記憶口訣 「Lispro 快來快走,Glargine 基礎持久。」 「Regular 短,NPH 中,Glargine 長。」 「Prompt 無定形,Extended 結晶,Lente 三七混。」 「靜脈記 Regular、Aspart;NPH、Glargine 不可打。」 「冷藏不冷凍,使用期限看產品。」