阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 腸溶包覆的核心是改變釋放部位與時間：使藥物避開胃部，通常進入小腸後才釋放。 腸溶錠的主要用途包括保護易受胃酸或胃酶破壞的藥物，以及減少藥物對胃黏膜的直接刺激。 Erythromycin、omeprazole設計成腸溶或延遲釋放劑型，主要目的都是避免胃酸降解。 腸溶錠是典型的延遲釋放劑型，血中濃度曲線具有起始延遲；延遲釋放不等於延長作用時間。 分清局部胃刺激與全身性藥源性潰瘍；另須熟記割槽用於分割服用，大錠宜採橢圓形或膠囊型。 核心觀念 一、腸溶包覆：先避胃，再釋藥 腸溶衣（enteric coating）通常利用包衣材料對酸鹼度的反應，使製劑在胃的酸性環境中維持完整，進入腸道較高 pH 的環境後，包衣才溶解並讓藥物釋出。一般腸溶製劑的主要釋放部位是小腸，不能一律視為大腸或結腸標的製劑。 腸溶包覆最主要的功能是提供特定的藥物釋離特性。防潮、遮掩不良味道、增加美觀與辨識性，都可能是其他包衣的用途，但不是腸溶包覆的主要辨識重點。 藥物特性或需求腸溶設計的意義 在胃中容易被酸或酶分解避免藥物在吸收前遭破壞 對胃黏膜有直接刺激性減少藥物在胃中釋放及直接接觸胃黏膜 需避免在胃部釋放或吸收將釋放位置移至腸道，但仍須確認後續吸收或作用合適 僅具有酸性官能基單憑此性質，不能判定需要製成腸溶錠 僅具有腸道吸收能力不是充分理由，因為許多一般口服藥本來就在小腸吸收 刺激胃與刺激腸道不可混淆。藥物若對腸道有刺激性，延後至腸道釋放並不能解決該問題。胃中易遭酸或酶破壞的藥物，應優先考慮腸溶保護；單純採用基質、蝕溶或滲透壓設計，並不保證具有抗胃酸功能。 二、Erythromycin 與 omeprazole：保護藥物本身 Erythromycin（紅黴素）在酸性環境中不安定，其胃腸道安定性會受 pH 影響。腸溶錠或延遲釋放膠囊的主要設計目的，是避免紅黴素在胃中降解，讓較多完整藥物到達腸道供吸收，因而可提高生體可用率。判斷時應抓住「保護藥物」，而不是以減少胃刺激或加速胃排空作為主要理由。 若希望降低紅黴素錠在胃中一小時內的溶離率，腸溶包覆是最直接且適當的方式。降低粒徑通常增加溶離表面積；增加崩散劑通常促進錠劑崩散，兩者方向都不符合胃中延後釋放的需求。增加硬度雖可能影響崩散，但無法取代可靠的腸溶屏障。 紅黴素不同鹽類或酯類的水溶性與安定性應分別判斷，不能概括認定為「鹽類水溶性不佳，所以較不安定」。本單元最重要的判斷依據，仍是紅黴素的酸不安定性及腸溶保護目的。 Omeprazole也容易遭胃酸破壞，因此口服延遲釋放製劑的主要目的為避免胃酸降解。藥物在腸道釋放並吸收後，再經血液到達作用部位；作用於胃酸分泌，不代表應直接在胃腔中釋放。 三、延遲釋放與藥動特性 延遲釋放（delayed-release）是指給藥後不立即釋放，而是經過一段時間或到達特定位置後才釋放。腸溶包覆是最具代表性的口服延遲釋放機制；蝕溶、酵素作用或細菌分解不能取代這項典型對應。 比較項目延遲釋放延長釋放 核心概念延後開始釋放讓藥物持續較長時間釋放 典型設計腸溶包覆適當的基質、膜控或滲透壓系統 判讀重點起始有延遲，之後才上升釋放與吸收較持續，濃度可能較平緩 口服腸溶錠須經胃排空、進入腸道及包衣溶解後，藥物才開始明顯釋放與吸收。因此典型血中濃度曲線具有延遲時間（lag time）：服藥初期濃度尚未明顯上升，經過一段時間後才上升，達峰時間通常也較速放製劑延後。判圖應找「先延遲、後上升」，不能只找平坦或維持很久的曲線。 延遲程度會受胃排空、進食狀態及製劑特性影響。對酸不安定藥物，腸溶保護可增加到達吸收部位的完整藥量；但不能推論所有藥物包腸溶衣後，生體可用率都一定提高，也不能僅憑腸溶設計判定最高血中濃度必然增加或降低。 四、胃部保護的界限：局部刺激與藥源性潰瘍 NSAIDs 如 aspirin、indomethacin，可透過局部與全身性機轉造成胃腸傷害。局部刺激與藥物在胃中釋放、直接接觸黏膜有關；腸溶包覆等設計可減少這部分接觸。 全身性傷害則發生於藥物吸收後：抑制環氧化酶，使保護胃黏膜的前列腺素減少，進而削弱黏液、碳酸氫鹽分泌及黏膜血流等防禦作用，造成藥源性潰瘍。 因此，indomethacin 改製成膠囊，不能消除其全身性機轉造成的胃腸傷害。判斷關鍵是藥源性潰瘍，而不是劑量太大、改變胃 pH 或僅能溶於水。腸溶衣的胃部保護也有同樣界限：減少局部刺激，不代表可以避免潰瘍或出血。 五、Aspirin 與錠劑外觀設計 Aspirin 可製成腸溶錠或添加適當緩衝物質的製劑，以改善胃中釋放或局部刺激問題，因此不能說它不宜製成腸衣錠、不宜添加緩衝物質，或一概不宜與制酸劑併用。以減少一般胃部不適為考量，應掌握不宜空腹服用；隨餐或飯後服用可減少不適，但不能消除全身性胃腸風險。 錠片上的割槽（score、groove）主要是方便剝開，供部分劑量服用，不是以防滑、辨識或排氣為主要目的。不過，能否分割仍須依製劑標示判斷，尤其腸溶製劑不能因方便吞嚥就任意剝半或磨碎，以免破壞保護功能。 大劑量藥品往往需要較大的錠劑，為改善吞嚥性，宜採橢圓形或膠囊型（caplet）。膠囊型是錠劑外形，不代表內容物裝在膠囊殼中；相較之下，大型圓錠或具有明顯稜角的錠形通常較不利吞嚥。 常考陷阱 「有酸性官能基就要腸溶」：酸性結構不等於酸中不安定，應看胃中安定性、刺激性及釋放需求。 「能在腸道吸收就是最佳腸溶理由」：吸收部位本身不足以支持腸溶設計；對胃黏膜有刺激性才是明確適用特徵。 「紅黴素、omeprazole 延遲釋放主要為延長作用」：主要是避免胃酸破壞；延遲開始不等於延長釋放。 「腸溶曲線應立即上升、長時間平坦」：典型特徵是起始延遲，之後才出現明顯血中濃度上升。 「包衣或改成膠囊就不會傷胃」：只能就局部刺激討論改善，不能排除全身性藥源性潰瘍。 「Aspirin 不宜腸溶、不宜加緩衝物質」：皆不成立；本單元應掌握不宜空腹服用。 「割槽為辨識，大錠選圓形」：割槽主要供分割服用；大錠宜選橢圓形或膠囊型。 記憶口訣 「怕酸、刺激胃，腸溶來避胃」：保護藥物，也可減少胃部直接刺激。 「延遲先等待，通常小腸開」：代表機制是腸溶，曲線先有延遲。 「局部可減刺激，全身潰瘍仍須記」：換劑型不能消除 NSAIDs 的全身性胃腸傷害。 「割槽分量，大錠長樣」：割槽供分割，大錠選橢圓或膠囊型。