蓄積指數與速效劑量

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建立於 2026年10月25日

學習重點 掌握一室、線性、一階次排除模式下的蓄積指數 R＝1／[1－e^(－kτ)]，會由半衰期與給藥間隔判斷蓄積程度。 會以速效劑量 DL＝維持劑量 DM × R，計算迅速建立穩定狀態濃度波動所需的起始劑量。 區分穩定狀態峰值、谷值與平均濃度，避免把不同目標濃度的速效劑量公式混用。 了解靜脈注射的蓄積進程由排除速率控制；多次口服則須同時考慮吸收速率常數 ka 與排除速率常數 k。 能由 AUC 與穩定平均濃度反推給藥間隔，並正確判讀半衰期、給藥次數與膠囊數。 核心觀念 一、蓄積的原因與計算前提 固定間隔重複給藥時，前一劑尚未排除的藥物會與新劑量疊加。達穩定狀態後，每一給藥間隔內進入體循環與排除的藥量相等，濃度呈現規律的峰谷波動，並非維持在一條水平線。 以下簡式適用於線性一室模式、一階次排除、固定劑量與固定間隔的靜脈快速注射；口服吸收非常快速時，也可作近似計算。 令 DM 為每次維持劑量、τ 為給藥間隔、k 為排除速率常數，則： k＝0.693／t½殘留比例 r＝e^(－kτ)＝0.5^(τ／t½)蓄積指數 R＝1／(1－r) R 可表示穩定峰值相對於第一劑給藥後峰值的倍數。相同 k 與 τ 下，增加劑量會使濃度等比例增加，但不改變 R；半衰期越長，或給藥間隔越短，蓄積越明顯。 給藥間隔下一劑前的殘留比例R＝DL／DM τ＝0.5 t½約 0.707約 3.4 τ＝2／3 t½約 0.63約 2.7 τ＝t½0.52 τ＝2 t½0.25約 1.33 τ＝3 t½0.125約 1.14 二、速效劑量與維持劑量 速效劑量又稱起始劑量或負荷劑量，用來迅速建立目標濃度；維持劑量則補回後續排除的藥量。若希望第一劑即建立穩定狀態的峰谷波動，在上述模型下： DL＝DM／[1－e^(－kτ)]＝DM × R 理由是穩定峰值所對應的體內藥量，在一個間隔後剩下 r 倍；每次維持劑量只需補回其中被排除的 1－r。因此，DM＝DL × (1－r)。 半衰期 5 小時、間隔 10 小時：r＝0.25。每次維持 100 mg，速效劑量為 100／0.75，約133 mg。 k＝0.1155 小時⁻¹、間隔 6 小時：kτ＝0.693，r＝0.5。每次維持 250 mg，速效劑量為500 mg。 k＝0.115 小時⁻¹、間隔 6 小時：kτ 約 0.69。每次維持 2 g，速效劑量約為4 g。 半衰期與間隔均為 8 小時：每次維持 50 mg，速效劑量為100 mg。 若須換算膠囊數，先算出總毫克數，再除以每粒含量。例如每次維持一粒 500 mg，若依參數算得 R 約 2.7，則速效劑量約 1350 mg，在整粒選項中以三粒最接近。實際計算仍須依題目提供的間隔與半衰期，不可只憑每粒含量決定。 三、穩定平均濃度與穩定峰值不可混用 一般指定目標濃度的負荷劑量公式為DL＝目標濃度 × Vd／F，其中 Vd 為分布體積、F 為生體可用率。這個公式本身正確，但必須先確認目標是平均濃度還是峰值。 欲建立的目標計算方式與意義 立即達到指定濃度 C目標DL＝C目標 × Vd／F。 立即建立重複快速給藥的穩定峰谷波動DL＝DM × R，第一劑給藥後對應穩定峰值。 穩定狀態平均濃度 Cav,ssCav,ss＝F × DM／(CL × τ)，是整個間隔的平均值。 若單純以平均濃度為瞬間目標，代入可得 DL＝DM／(kτ)，與 DM × R 不同。本單元所列速效劑量答案採用 DM × R 的慣例；即使文字提及「穩定平均濃度」，仍須辨識其計算目的是迅速建立多次給藥的穩定濃度波動。 口服吸收緩慢時，濃度曲線還受 ka 影響，不能一律視同快速靜注，也不能把兩個蓄積因子任意相乘，當作所有口服情況通用的速效劑量公式。 四、由 AUC 反推給藥間隔 在線性藥動下，若單次與多次給藥的劑量、途徑及生體可用率相同，單次 AUC₀–∞ 等於穩定狀態一個間隔內的 AUCτ,ss。因此： Cav,ss＝AUC₀–∞／ττ＝AUC₀–∞／Cav,ss 先由圖表資料求 τ，再以 k 或半衰期求 R。例如半衰期 16 小時，若 AUC 與平均濃度的比值為 8 小時，則 τ／t½＝0.5，R 約為 3.4。注意 AUC 除以濃度後的單位應為時間。 五、累積半衰期與達穩定狀態的進程 累積半衰期描述濃度接近穩定狀態的時間尺度。對一室、一階次排除的靜脈給藥，蓄積進程由 k 控制，其半衰期與排除半衰期相同。多次口服的蓄積行為則與ka、k均有關；吸收很快時可近似由排除控制，吸收很慢時不能忽略吸收的影響。 在線性模型中，劑量大小不決定蓄積的時間尺度。給藥間隔會影響峰谷與蓄積指數，但不可把它直接當成藥物本身的累積半衰期。 對由單一排除速率控制的蓄積過程，經 n 個半衰期，接近穩定狀態的比例為1－0.5^n：1、2、3、4、5 個半衰期分別約為 50%、75%、87.5%、93.75%、96.9%；達 95% 約需4.32 個半衰期。 給藥次數與經過時間必須分開。第一劑在時間零給予，第 N 劑給藥時實際經過 (N－1)τ。對重複快速靜注，第 N 劑給藥後峰值占穩定峰值的比例為 1－e^(－Nkτ)。所以 τ＝t½ 時，第四劑後峰值為穩定峰值的 93.75%，仍未達 95%，但不能說此時已經過四個半衰期。 常考陷阱 「間隔等於半衰期，速效劑量等於維持劑量」：此時殘留一半，R＝2，速效劑量應為維持劑量的兩倍。 「R＝t½／τ」：錯。必須先算殘留比例，再取 1／(1－殘留比例)。 「靜注累積半衰期大於排除半衰期」：在本單元的一室、一階次模型下，兩者相同。 「口服累積半衰期只看 k」：忽略吸收；相關參數應包含 ka 與 k。 「第四劑後已達 95%」：須看間隔與半衰期；兩者相等時，第四劑後峰值只有 93.75%。 看到體重、Vd、蛋白結合率就全部代入：用 DM × R 時通常只需 DM、k、τ；85% 結合率不代表應再乘或除以 0.15。若改用指定濃度公式，Vd 與 F 才可能是必要資料。 從圖讀半衰期只看某個時間點：應找同一排除曲線上濃度降為一半所需的時間；不能把橫軸讀值直接當作半衰期。 記憶口訣 「先算剩多少，再除一減它」：r＝e^(－kτ)，DL＝DM／(1－r)。 「間隔等半衰，起始給兩倍」：τ＝t½，R＝2。 「半倍間隔三點四，兩倍間隔一點三」：快速判斷常見蓄積倍數。 「靜注看排除，口服加吸收」：掌握累積半衰期的相關速率常數。