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學習重點 負荷劑量主要取決於擬似分布體積 Vd；維持給藥速率主要取決於清除率 CL。 基本公式為DL＝Vd ×（目標濃度－現有濃度）÷（S × F），須注意體重、單位及有效成分比例。 一室線性模式中，若恆速輸注速率 R 對應所需目標穩定濃度，可用DL＝R ÷ k計算由零起始的負荷劑量。 調高既有濃度時，補充負荷劑量與新的維持輸注速率要分開計算。 間歇給藥須區分平均濃度、峰值及谷值；建立穩定狀態濃度波動所需的首劑，須考慮累積因子。 核心觀念 一、負荷與維持的分工 負荷劑量用來快速建立目標體內藥量；維持給藥則補回持續排除的藥量。Vd 是連結體內藥量與血中濃度的比例，並非實際解剖容積。 比較項目主要關係 負荷劑量DL＝Vd × ΔC ÷（S × F） 恆速輸注速率R＝CL × Css ÷（S × F） 每次維持劑量DM＝CL × Css,avg × τ ÷（S × F） 接近穩定狀態的時間一室線性模式下，由半衰期決定 k＝0.693 ÷ t½，CL＝k × Vd。未給負荷劑量而由零開始恆速輸注時，約經過四至五個半衰期接近穩定狀態。提高輸注速率會提高 Css，但不會縮短達到相同比例 Css 所需的時間。 比較不同藥物時，時間看 t½、輸注速率看 CL × Css、負荷劑量看 Vd × Css；若由 CL 與 k 推算 Vd，則用 Vd＝CL ÷ k。圖表資料不完整時，不能推定各藥的大小排序。 二、基本計算：體積乘濃度差，再校正成分比例 DL＝Vd × ΔC ÷（S × F）。從零開始時，ΔC 就是目標濃度；已有藥物時，必須扣除現有濃度。S 為製劑中有效藥物的當量比例，F 為生體可用率；靜脈給藥 F＝1，但 S 未必等於 1。 Vd 以 L/kg 表示時，先乘體重，換成 L。 1 μg/mL＝1 mg/L；乘上 L 後，藥量為 mg。 1 ng/mL＝1 μg/L；乘上 L 後，藥量為 μg。 aminophylline 含 theophylline 80% 時，先算所需 theophylline，再除以 0.8；procainamide HCl 則依題設除以 0.87。 例如體重 60 kg、Vd＝0.45 L/kg，濃度由 5 升至 13 μg/mL：Vd＝27 L，所需 theophylline＝27 × 8＝216 mg，換成 aminophylline 為270 mg。若只由 5 升至 10 mg/L，則為 27 × 5 ÷ 0.8＝168.75 mg，給藥方式選擇靜脈輸注。 體重 80 kg、相同單位體重 Vd，濃度由 6 升至 10 μg/mL：80 × 0.45 × 4 ÷ 0.8＝180 mg aminophylline。已有實測濃度時，不必再由先前給藥量猜測殘存藥量。 digoxin 的 Vd＝7 L/kg、體重 70 kg、目標 1.2 ng/mL，由零開始靜脈給藥所需為 490 × 1.2＝588 μg。若 Vd＝0.2 L/kg、體重 70 kg、目標 6 mg/L，則為84 mg。 三、未提供 Vd：利用恆速輸注資料 一室線性模式、S＝F＝1 時，Css＝R ÷ CL＝R ÷（k × Vd）。若 R 正是維持目標 Css 的速率，且起始濃度為零，則： DL＝Vd × Css＝R ÷ k＝R × t½ ÷ 0.693。 R＝50 mg/h、t½＝6 h：DL 約433 mg。 R＝4 mg/h、t½＝3 h：DL 約17.3 mg。 R＝2 mg/h、k＝0.1 h⁻¹：DL＝20 mg。 R＝50 mg/h、t½＝8 h：DL 約577 mg，選約 580 mg。輸注 72 h 已經過九個半衰期，測得濃度可近似 Css。 不能將任意輸注速率代入 R ÷ k；若改變目標濃度，應使用對應新目標的輸注速率。若已有濃度，則應計算補充量，而非完整的起始負荷量。 四、由濃度變化反推參數 由零開始恆速輸注時，Ct＝Css ×（1－e 的 −kt 次方）。若 R＝400 mg/h、Css＝20 mg/L，14 h 時濃度為 15 mg/L，代表已達 Css 的 75%，經過兩個半衰期。因此 t½＝7 h、k 約 0.099 h⁻¹；CL＝400 ÷ 20＝20 L/h，Vd 約 202 L。 若已達 20 mg/L，要迅速升至 30 mg/L，補充量＝202 ×（30－20）約2,000 mg；新的維持速率＝20 × 30＝600 mg/h。原型藥尿中排泄分率不參與這組計算。 停止輸注後，濃度依一級排除下降：k＝ln（較早濃度 ÷ 較晚濃度）÷ 時間差。若停藥後 6 h、12 h 分別為 9、2.25 mg/L，六小時降至四分之一，故 t½＝3 h，停藥當下濃度為 36 mg/L。 原先 900 mg 分六小時輸注，R＝150 mg/h；輸注結束濃度＝［R ÷ CL］×（1－e 的 −kT 次方）。代入 T＝6 h，可得 CL＝3.125 L/h、Vd 約 13.5 L。改以 300 mg/h 持續輸注，Css＝96 mg/L；若從零開始立即建立此濃度，DL＝300 ÷ 0.231，約1,300 mg。 五、間歇給藥：平均濃度不等於峰值 在一室模式、瞬間輸入近似下，若要首劑後即建立穩定狀態峰值，使用DL＝DM ÷（1－e 的 −kτ 次方），其中 τ 為給藥間隔。此式的目標是建立穩定狀態的峰谷波動，不能與單純達到某個平均濃度混用。 procainamide HCl 的 t½＝3 h、Vd＝100 L、S＝0.87、τ＝6 h，目標平均濃度為 4 mg/L。先求 DM＝4 × 0.231 × 100 × 6 ÷ 0.87，約 637 mg。六小時後殘留四分之一，故 DL＝637 ÷ 0.75，約849 mg。此給藥設計須先由平均濃度求維持劑量，再用累積因子建立穩定峰值。 若 τ＝t½，殘留比例為 0.5，首劑為維持劑量兩倍。若 t½＝10 h、每 6 h 服一粒，累積因子約 2.94，首劑約三粒；這是題設採用的簡化累積估算。 六、由治療範圍設計每次補充量 在靜脈間歇瞬間給藥、S＝F＝1 的近似下，每次維持劑量＝Vd ×（穩定峰值－穩定谷值）。治療範圍 10～20 μg/mL、Vd＝30 L，若讓峰谷分別位於上下限，每次劑量＝30 × 10＝300 mg。 由 20 降至 10 恰為一個半衰期，故 t½＝8 h 時，給藥間隔為 8 h。由零開始建立峰值所需首劑為 30 × 20＝600 mg；須分清楚「首劑負荷量」與「之後每次補充量」。 常考陷阱 把負荷劑量選成由清除率決定：固定目標濃度下，主要看 Vd；清除率主要影響維持給藥。 直接使用目標濃度：病人體內已有藥物時，要用目標減現有濃度，否則高估補充量。 乘以 0.8：換算所需 aminophylline 應除以 0.8；有效成分比例越低，所需製劑量越大。 劑量正確就選：aminophylline 負荷給藥應緩慢靜脈輸注，不能因計算得到劑量就選快速靜脈推注。 所有數字都代入：已知 Vd 與濃度差時，不需用清除率、吸菸史或尿中排泄分率；但缺少 Vd 時，半衰期可能是必要資料。 把平均濃度當峰值：間歇給藥須確認建立的是指定濃度，還是穩定狀態峰谷波動。 調高濃度只追加一劑：負荷量使濃度迅速上升，新的維持速率才能維持新目標。 記憶口訣 負荷看體積，維持看清除，時間看半衰。 體積乘濃度差，成分比例放分母。 速率對應目標，負荷速率除 k。 間隔等於半衰，穩定峰值首劑加倍。