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學習重點 掌握輸注速率決定維持量、負荷劑量決定起始濃度的分工；穩態濃度 Css = R／CL。 一室模式下，理想靜脈負荷劑量為DL = R／k = 1.44 × R × 半衰期，配合恆速輸注可立即維持 Css。 負荷劑量不足或過量時，應以起始濃度與 Css 的差距計算後續濃度，不能直接套用單純輸注的百分比時間。 能利用停藥後濃度求半衰期，再回推停藥瞬間濃度、Css 與持續輸注時的濃度。 判讀曲線須先辨認模式與速率常數；R／β 不可一律判定為二室模式，也不可一律排除水平線。 核心觀念 一、基本符號與穩態濃度 以下以一室開放模式、一階次排除及線性藥物動力學為基礎。R 為恆定輸注速率，V 為分布體積，CL 為清除率，k 為排除速率常數，DL 為快速靜脈注射的負荷劑量。 k = 0.693／半衰期；CL = kV；Css = R／CL = R／kV。 在清除率不變時，輸注速率加倍，Css 也加倍。負荷劑量只影響初期濃度，不改變持續輸注後的 Css。比較不同給藥方案時，必須確認 R 與 CL 相同，才能說最終濃度相同。 二、單純恆速輸注與達穩態比例 若起始體內沒有藥物，輸注後濃度為： C(t) = Css × [1 − exp(−kt)]。 其中 exp(−kt) 表示自然指數函數。經過 n 個半衰期，達 Css 的比例為 1 − (1／2) 的 n 次方。 經過半衰期數達 Css 的比例 150% 275% 387.5% 3.3290% 493.75% 5約 96.9% 6約 98.4% 6.6499% 單純輸注達 90% 的時間為 2.303／k，達 99% 為 4.605／k。數學上完全達到 Css 需無限長時間，因此「達穩態」通常是指達到指定的接近程度。 三、輸注合併負荷劑量 在開始輸注時，同時快速靜脈注射 DL，起始濃度 C0 = DL／V，後續濃度為： C(t) = C0 × exp(−kt) + Css × [1 − exp(−kt)]= Css + (C0 − Css) × exp(−kt)。 這個式子表示：濃度與 Css 的差距，會按一階次速率逐漸縮小。若要起始即維持 Css，須令 C0 = Css，因此： DL = Css × V = R／k = R × 半衰期／0.693。 負荷劑量起始濃度一室模式的曲線 DL = R／k等於 Css維持水平線 0 ＜ DL ＜ R／k低於 Css逐漸上升至 Css DL ＞ R／k高於 Css逐漸下降至 Css 未給負荷劑量為零從零逐漸上升至 Css 例如半衰期為 6.9 h、R = 7 mg/h，k 約為 0.1／h，DL 約為70 mg。半衰期為 3.3 h、R = 30 mg/h，DL 約為 143 mg，最接近140 mg。計算負荷劑量時，R／k 的單位是 mg，不需另乘分布體積。 四、負荷劑量不足時的時間計算 令起始濃度占 Css 的比例為 a = C0／Css，則： C(t)／Css = 1 − (1 − a) × exp(−kt)。 當起始濃度低於目標比例 f 時，達到該比例所需時間為： t = ln[(1 − a)／(1 − f)]／k。 例如半衰期 0.693 h、V = 10 L、R = 20 mg/h，則 k = 1／h、Css = 2 mg/L，理想 DL 為 20 mg。若只給 10 mg，C0 = 1 mg/L，僅為 Css 的一半，所以不會立即達到目標濃度。 此時 C(t) = 2 − exp(−t)。嚴格計算達 99% Css，即 1.98 mg/L，所需時間為 ln50，約3.91 h。本單元所列選項及指定答案採4.6 h；在該時間點濃度約為 99.5% Css，已超過 99%。應掌握這項作答落差，不可推論所有負荷不足的情況都需 6.64 個半衰期。 五、由停藥後濃度反推持續輸注濃度 輸注停止後，一室模式的濃度依 C = C停 × exp(−kτ) 下降；τ 是自停止輸注起算的時間。 停藥後 8 h 與 16 h 的濃度由 10 降至 2.5 mg/L，相隔 8 h 下降為四分之一，代表經過兩個半衰期，因此半衰期為4 h。 停藥後 8 h 已經過兩個半衰期，故停藥瞬間濃度為 10 × 4 = 40 mg/L。 若停藥前只輸注 4 h，且起始無藥物，當時僅達 50% Css，故 Css = 40／0.5 = 80 mg/L。 若改為從開始連續輸注至 24 h，共六個半衰期，濃度為 80 × (1 − 1／64) = 78.75 mg/L，約 80 mg/L。 「持續輸注至 24 h」應視為另一個連續輸注情境，不是把已停藥的過程再接續計算。 六、一室與二室模式的曲線判讀 一室模式使用 DL = R／k，且負荷劑量快速給入、隨即維持恆速輸注時，濃度可自起始維持 Css，應辨認水平曲線；本單元相關圖示標為 b。 β 表示終末排除相速率常數。若為一室模式，終末相速率常數即為 k，因此 R／β 可等同 R／k，仍可能得到水平線。 若為二室模式，令 Vc 為中央室體積、Vβ = CL／β，則 DL = R／β = Css × Vβ。快速注射後的起始中央室濃度為 DL／Vc，通常高於 Css，接著隨分布與排除下降，最後趨近 Css。因此，R／β 的判讀可涵蓋一室的水平曲線與二室的高起點下降曲線；本單元對應圖示的可能曲線為 c 與 d。字母僅適用於各自圖示，不宜跨圖背誦。 常考陷阱 「給負荷劑量就立即達穩態」：須先確認模式及劑量；一室模式需 DL = R／k 才能維持水平濃度。 「DL = R × 半衰期」：漏除 0.693，會低估負荷劑量；正確為約 1.44 × R × 半衰期。 「99% 一律等於 6.64 個半衰期」：這是起始無藥物的單純輸注結果；有負荷劑量時應納入 C0。 「停藥瞬間濃度就是 Css」：短時間輸注可能尚未接近穩態，須除以當時已達穩態的比例。 「增加負荷劑量會提高最終 Css」：在 R、CL 不變時，最終 Css 不變。 「看到 β 就只能選下降曲線」：β 是終末相參數；一室模式下可等於 k，仍須保留水平曲線的可能性。 記憶口訣 「負荷 R 除 k，半衰乘上一點四四。」 「穩態看 R 除清除，起點看負荷除體積。」 「先算起點差多少，再看差距如何消。」