學習重點 掌握脆度試驗的取樣量、轉速、轉數、減重上限,以及裂錠與重複試驗的判定差異。 區分脆度、硬度與崩散度:分別評估抗磨耗能力、破裂所需力量與崩散時間。 理解下沖模控制充填量與錠重,並掌握顆粒性質、沖模位置及機台轉速造成重量差異的機制。 硬度不足時,最簡單的調整通常是提高壓錠力量;硬度與壓錠力量均不能套用單一固定下限。 熟記常用數字:厚度誤差 ±5%、脆度減重不超過 1%、乾燥減重取樣不少於 4 錠。 核心觀念 一、脆度試驗:評估抗磨損能力 脆度試驗(friability test)評估錠劑承受操作、包裝與運送過程中機械應力的能力,重點是對碎屑與表面磨耗的抗性。試驗使錠劑在轉鼓內反覆滾動、落下及碰撞,再以重量損失判斷其耐磨程度。 項目操作與判定重點 單錠重量 650 mg 或以下取完整錠劑若干,使總重量接近6.5 g。 單錠重量大於 650 mg取10 錠。 試驗前先除去表面粉塵,精確秤重後放入脆度計。 轉速25 ± 1 rpm,即每分鐘約 25 轉。 總轉數100 轉,以每分鐘 25 轉計約需 4 分鐘。 試驗後取出錠劑,再除去表面粉塵並精確秤重。 一般減重上限大部分藥品的重量減少不得超過1%。 脆度百分率=(試驗前重量-試驗後重量)÷試驗前重量×100%。前後均須除塵,避免將原有粉塵誤算成試驗造成的磨耗。 通常先試驗一次;若結果難以判讀,或重量損失超過目標值,應再試驗2 次,以3 次試驗的平均重量損失判定。但若試驗後已有明顯裂紋、開裂或碎片,即判定不合格,不能藉重複試驗取平均來排除裂錠問題。 一般操作規定並非要求一律在25℃進行;此處必記的「25」是轉速。吸濕性錠劑則須注意適當的濕度控制條件。 二、脆度、硬度與崩散度的區別 試驗評估內容辨識關鍵 脆度反覆碰撞與摩擦後的重量損失及外觀完整性。碎屑、磨耗、包裝運送。 硬度/破碎力使錠劑破裂所需的力量,常以徑向施力方式測定。壓碎、破裂所需力量。 崩散度錠劑在規定介質與條件下崩散所需的時間。崩解、時間。 脆度與硬度都涉及機械性質,但抗表面磨耗不等於抗壓碎,兩項試驗不能互相取代;崩散也不等於藥物已完全溶解。 三、硬度不足與壓錠力量 錠劑需有足夠機械強度,才能承受後續處理;但硬度也須配合崩散、溶離及劑型設計。沒有所有錠劑都必須大於 5 公斤的通用硬度標準,也不宜另背一個固定數字作為所有產品的合格線。硬度所稱的「公斤」通常是公斤力的慣用表達,並非錠劑質量。 直接打錠所得錠片硬度不足時,最簡單的處理通常是調高壓錠力量,促進粉粒間結合。調整後仍須確認脆度、崩散與溶離等品質,不能認為加壓越大越好。 增加硬脂酸鎂:過量潤滑可能妨礙粒子間結合,使硬度降低,並可能影響崩散或溶離。 降低粒徑:可能改變流動與壓縮性質,不能保證改善硬度。 改用濕式造粒:涉及處方與製程變更,並非最簡單的機台調整。 製錠所需壓錠力量取決於處方、錠劑尺寸及目標品質,沒有一律須大於 3,650 磅的規定。此外,磅是力量單位,嚴格而言,壓力還須考慮受力面積。 四、錠重由充填量決定 錠重主要取決於中模孔內填入的粉粒體量。下沖模的位置決定充填深度與容積,因此是控制錠重最主要的部位。上沖模壓入程度主要影響壓縮程度、硬度與厚度。 因素對重量差異的影響 顆粒流動性不良流入模孔的粉粒量不穩定,造成充填不均。 顆粒大小差異大可能發生分離,使充填密度與填入量不一致。 下沖模下降幅度不一充填深度不同,直接造成錠重差異。 上沖模下降幅度不一主要影響壓縮程度,比較不會造成重量差異過大。 五、打錠速度對品質的影響 高速旋轉式打錠機轉速越快,模孔可供充填的時間越短,粉粒體可能來不及充分且均勻地填入。因此,親水性纖維素基質錠以直接打錠製備時,轉速提高最應注意的是重量偏差度可能變大。 轉速提高也會縮短壓縮停留時間,但硬度與脆度的變化仍受材料及操作條件影響,不能一概認定硬度必然增大或脆度必然升高;含量均勻度也不會因轉速提高而自然改善。 六、厚度與乾燥減重 厚度:一般製程品質控制常以相對目標厚度的誤差在±5% 以內作為控制範圍。厚度涉及充填量與壓縮程度,也會影響包裝作業的一致性。 乾燥減重:依中華藥典測定錠劑乾燥減重時,應取不少於 4 錠研成粉末,再依規定測定。此處的「4 錠」是最低取樣錠數,並非乾燥減重的百分比上限;乾燥減重也不能直接等同專一性的水分測定。 常考陷阱 「裂錠後再做兩次」錯:明顯裂紋、開裂或碎片即不合格;結果難判讀或減重超標時的重複試驗,是另一種情況。 「25℃」混淆轉速與溫度:應記 25 ± 1 rpm、共 100 轉。 脆度上限為 1%:「不得超過」包含等於 1%;常見的「小於 1%」表述,判讀重點仍是一般可接受的最大損失為 1%。 硬度與製錠力量沒有統一最低值:「硬度應大於 5 公斤」及「壓錠壓力應大於 3,650 磅」均不能當作通則。 上、下沖模勿顛倒:下沖模管充填量與錠重;上沖模下降幅度不一,比較不會造成重量差異。 高速不代表品質更均勻:充填時間縮短可能使錠重偏差增加,不能推論硬度或含量均勻度必然改善。 「不少於 4 錠」是下限:取 5 錠或 6 錠也符合最低錠數要求,但最低值仍是 4 錠。 記憶口訣 「六五分界、六點五克;二五轉速、百轉一趴」:650 mg 或以下取約 6.5 g,以約 25 rpm 轉 100 轉,減重不超過 1%。 「有裂不合格,難判再兩回」:裂錠直接判定;符合重試情況時共取三次平均。 「下沖管填重,轉快易失準;硬不足先加壓,乾燥四錠起」。