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學習重點 同一藥物比較一般口服劑型，溶液劑理論上最快在血中出現，因為藥物已溶解，不需先崩散與溶離。 胃排空決定藥物抵達小腸的快慢；metoclopramide 促進胃排空，propantheline 減慢胃排空。 分清楚吸收速率、吸收程度與腸道停留時間，不能只靠胃排空方向推定所有血中濃度變化。 熟記食物增加吸收的代表藥物，尤其是griseofulvin 與 ticlopidine；aspirin 則不因食物而加快吸收。 小腸是多數口服藥物的主要吸收部位；疾病可經由改變胃排空、酸鹼值、血流與吸收表面影響吸收。 核心觀念 一、口服劑型與藥物出現在血中的快慢 藥物通常須先溶於胃腸液，再穿過腸道黏膜進入體內。一般固體製劑還須經過崩散、內容物分散與溶離等步驟；難溶性藥物的溶離可能成為吸收的速率限制步驟。 劑型吸收前的主要步驟 溶液劑藥物已溶解，可直接進入後續吸收過程。 散劑不需錠劑式的崩散，但藥物顆粒仍須溶離。 硬膠囊劑膠殼先崩解或溶解，再由內容物釋出、溶離。 錠劑通常先崩散，再由藥物顆粒溶離。 比較 chlorpheniramine maleate 的溶液劑、散劑、硬膠囊劑與錠劑，理論上以溶液劑最快在血中測得藥物。此判斷以相同藥物、一般製劑與可比較條件為前提；其他固體劑型的實際快慢仍受處方、粒徑與製程影響，不宜背成毫無例外的固定排序。 二、胃排空與小腸通過時間要分開看 小腸具有龐大的吸收表面積與豐富血流，是大多數口服藥物的主要吸收部位，弱酸性藥物也不例外。不能只因弱酸在胃內較不解離，就認定主要在胃吸收。 胃排空速率：影響藥物多快由胃抵達小腸。胃排空加快，通常使吸收較早開始。 小腸通過時間：影響藥物能在主要吸收部位停留多久。通過太快，可能使溶離或吸收不完全。 吸收窗：有些藥物主要在特定腸段吸收，若快速通過該區域，吸收量可能下降。 三、影響胃排空的代表藥物 方向代表藥物判斷重點 促進胃排空Metoclopramide促進上消化道運動，也可增加小腸蠕動。 減慢胃排空Propantheline、其他抗膽鹼藥抑制腸胃道運動。 減慢胃排空麻醉性止痛藥，如 morphine抑制推進性腸胃運動。 可能延緩胃排空Amitriptyline、ethanolAmitriptyline 具有抗膽鹼作用；酒精影響與濃度、攝取條件有關，不列為本單元促進胃排空的代表。 研究胃排空對吸收的影響時，常以metoclopramide 增加胃排空速率，以propantheline 降低胃排空速率。Cholestyramine 可在腸道結合部分藥物而干擾吸收，並非此處調控胃排空的工具藥；thyroxine 與 warfarin 也不是這組工具藥。 四、tmax、Cmax 與吸收程度 tmax 是達到最高血中濃度的時間；Cmax 是最高血中濃度；AUC 反映全身藥物暴露量，在劑量與清除條件相同時，可用來比較吸收程度。三者意義不同，不能互相替代。 Metoclopramide 促進胃排空，通常使藥物較早抵達小腸，因而使tmax 縮短。但若同時加快小腸通過，藥物可供吸收的停留時間也會縮短，對溶離慢或吸收部位受限的藥物，可能使Cmax 或吸收量降低。 因此，本單元討論促進腸胃運動的情境時，「縮短 tmax，同時減少 Cmax」可以成立；「增長 tmax」則不符合該情境的預期方向。這不代表所有藥物使用 metoclopramide 後都必然降低 Cmax，也不應把 tmax 的方向寫成適用所有製劑與條件的絕對定律。 五、食物對吸收的影響 食物可能延緩胃排空，也可能刺激膽汁分泌、改善難溶性藥物溶解、改變腸胃酸鹼值，或影響首渡代謝。故食物可使吸收增加、減少、延遲或變化不明顯，不能一概而論。 代表藥物食物影響與應記重點 Griseofulvin水溶性差，隨餐尤其隨高脂肪食物服用，可改善溶解與吸收，提高血中濃度。 Ticlopidine食物可增加吸收；本單元脂肪性食物使血中濃度增加的代表之一。 Metoprolol、propranolol食物可提高生體可用率；須與「一定更快達峰」分開理解。 Dicoumarol食物可促進吸收，屬本單元食物有利吸收的代表。 Aspirin食物通常延緩吸收，不是因食物而加快吸收的代表。 Isoniazid、rifampin食物可降低或延緩吸收，不屬於藉隨餐提高吸收的代表。 Penicillin、furosemide本單元比較中，不選作隨餐增加吸收的代表；實際食物效應須視個別藥物與製劑。 Amoxicillin一般製劑的吸收受食物影響較小，不是高脂餐明顯增加吸收的代表。 Griseofulvin 的重點是「空腹最低，高脂餐有利吸收」。在空腹、米飯、脫脂奶粉配麵包與高脂肪食物的比較中，空腹時血中濃度最低；不需另背不同低脂餐之間的固定排序。空腹仍有膽汁分泌，不能把原因寫成「空腹完全沒有膽汁」。 另須區別吸收速度與吸收量：食物使生體可用率提高，不代表 tmax 必然縮短。本單元將 metoprolol、propranolol、dicoumarol 列為食物有利吸收的藥物，與 aspirin 的吸收延遲作比較。 六、疾病如何影響口服吸收 胃排空延遲：如胃輕癱，可延後藥物到達小腸，使起效與達峰延遲。 胃酸減少：可能降低依賴酸性環境溶解之藥物的吸收，不能推論所有藥物都受相同影響。 腹瀉、腸道發炎或小腸切除：可能縮短通過時間或減少有效吸收面積，使吸收下降。 心衰竭：腸道灌流不足或腸壁水腫可能影響吸收；影響程度依疾病與藥物而異。 常考陷阱 把散劑當成最快：散劑仍須溶離；比較一般口服劑型時，已溶解的溶液劑最有利於快速出現血中濃度。 把抗膽鹼藥當成促進胃排空：方向相反。Metoclopramide 促進，propantheline 減慢。 認為蠕動越快，吸收量一定越大：腸道停留時間縮短，反而可能降低吸收。 看到 Cmax 降低就判錯：促進腸胃運動可能同時縮短 tmax、降低 Cmax；本單元的錯誤方向是延長 tmax。 認為高脂餐延緩胃排空，所以必定降低吸收：對 griseofulvin，改善溶解的作用可使吸收增加。 把隨餐服用等同於增加吸收：隨餐也可能是為了改善胃部耐受性；aspirin 不因食物而加快吸收。 把所有 penicillin 或所有 β 阻斷劑視為相同：食物效應有藥物與製劑差異，應記住本單元列出的代表。 記憶口訣 「液已溶，較早見」：溶液劑省去崩散與溶離。 「Metoclopramide 推，propantheline 停」：一個促進胃排空，一個減慢。 「灰黃配脂，空腹最低」：Griseofulvin 隨高脂食物吸收增加。 「早到未必多吸收」：抵達小腸較早，不代表停留足夠或吸收量一定增加。