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學習重點 惰性塑膠骨架主要靠藥物擴散釋放；骨架不在胃腸道完全溶解，殘餘骨架可隨糞便排出。 親水性骨架遇水水合、膨潤，形成凝膠層，藥物透過擴散及骨架溶蝕釋出；極難溶性藥物主要依靠溶蝕。 HPMC＝hydroxypropyl methylcellulose＝hypromellose，是常用的親水性骨架控釋材料，也是 Oramorph SR 的主要控釋材料。 親水性骨架須及時形成凝膠屏障；一般而言，聚合物比例提高，藥物釋放減慢，其他賦形劑也會影響釋放。 辨認材料時，須分清楚親水性凝膠形成材料、水不溶性骨架材料與可降解聚酯，不可把不同控釋原理混為一談。 核心觀念 一、惰性塑膠骨架：骨架保留，藥物擴散 惰性塑膠骨架系統（inert plastic matrix system）將藥物分散於水不溶性的高分子骨架中。代表材料包括聚乙烯（polyethylene）與聚醋酸乙烯酯（polyvinyl acetate）。 消化液進入骨架孔隙後，藥物先溶解，再沿孔道擴散（diffusion）至外界。主要控釋機轉是藥物擴散，而非骨架溶蝕、離子交換或滲透壓作用。 骨架本身不在胃腸道完全溶解，也不是經溶蝕後被胃腸道吸收；藥物釋出後，不溶性殘餘骨架可隨糞便排出。看到殘餘骨架，不代表其中的藥物完全沒有釋放。 此系統仰賴藥物溶解後經孔道擴散，因此較適合水溶性藥物；水不溶性藥物可能因溶解不足而釋出受限，不能將其列為此系統的一般適用優勢。 骨架錠可由藥物與骨架材料混合後壓製而成；擠出成型不是所有惰性骨架錠的必要製法。此類劑型也沒有必須與速放錠共同服用的通則。 二、親水性骨架：水合成膠，擴散與溶蝕共同作用 親水性骨架系統（hydrophilic matrix system）使用可水合、膨潤並形成黏稠凝膠層的高分子。常用材料具有水溶性或形成親水性凝膠的能力，不能一概描述成「不溶於水，只吸收大量水分」。 HPMC 是本單元最重要的代表材料。其英文名稱 hydroxypropyl methylcellulose 與藥典名稱 hypromellose 指的是同一種材料。溶蝕型緩釋（slowly eroding）劑型常使用 HPMC 作為親水性基質。 錠劑接觸液體後，表面聚合物水合、膨潤，形成凝膠層。 水分繼續向內滲入，可溶性藥物溶解後穿過凝膠層擴散釋出。 外層聚合物逐漸鬆解、溶出或受到沖刷，產生溶蝕；內部則持續水合。 因此，親水性骨架的釋藥通常涉及擴散與溶蝕，不能只因名稱含有 slowly eroding，就認定所有藥物都僅靠溶蝕釋出。 藥物溶解度決定機轉的相對重要性：水溶性藥物較容易溶解並經凝膠層擴散；極難溶性藥物的溶解與擴散有限，主要隨基質溶蝕而釋出。考到極難溶性藥物與親水性纖維素基質錠的組合，應掌握溶蝕為主。 三、凝膠形成與配方如何影響釋放 凝膠須及時形成：表面應迅速建立連續的凝膠屏障，才能限制水分進入與藥物釋出。不能認為「形成凝膠不可太快，以免阻礙釋放」；適當的阻隔正是控釋的目的。 聚合物比例：其他條件相近時，比例增加通常可提高凝膠屏障的完整性與釋放阻力，使藥物釋放減慢。 聚合物性質：黏度等級、水合速度與凝膠強度等，均可影響釋放；不宜把所有配方的釋放快慢只歸因於單一因素。 其他賦形劑：黏合劑、崩散劑與填充劑會改變水分滲入、孔隙及骨架完整性，因此也會影響釋放速率。 親水性骨架可製成單層、雙層及三層控釋錠，利用不同層次安排調整釋放面積與速率，並不限於雙層。製備骨架本身不以添加塑化劑為必要條件；是否添加須視配方與製程而定。 Oramorph SR 為含 morphine sulfate 的親水性纖維素基質錠，其主要控釋材料為HPMC。 四、常考材料辨識 材料分類與判斷重點 HPMC／hypromellose常用親水性凝膠骨架材料；溶蝕型緩釋的重要代表。 Methylcellulose（甲基纖維素）可水合形成黏稠凝膠層，具有控釋用途。 Poly(ethylene) oxide，PEO親水性高分子，可用於形成膨潤凝膠骨架。 Alginic acid、sodium alginate海藻酸及海藻酸鈉，具有水合、膨潤或形成凝膠的特性；凝膠行為受環境與離子條件影響。 Ethylcellulose（乙基纖維素）水不溶性高分子，可用於控釋骨架或包衣；不是典型親水性凝膠骨架的主要材料。 Polyethylene、polyvinyl acetate惰性塑膠骨架的代表材料，主要靠藥物擴散釋放。 Ethylene-vinyl acetate copolymer，EVA可作控釋聚合物，但不是靠遇水形成親水性凝膠來控釋。 Polylactic acid／polylactide、polyglycolic acid／polyglycolide可降解聚酯；降解控釋與親水性骨架遇水成膠是不同概念。 Carnauba wax蠟質材料，不是親水性凝膠骨架的代表。 澱粉、微晶纖維素、氧化鎂不是本單元溶蝕型緩釋的首選成膠控釋材料；但配方中其他賦形劑仍可能影響釋放。 常考陷阱 把 ethylcellulose 與 methylcellulose 混淆：乙基纖維素不溶於水；甲基纖維素可形成親水性凝膠層。看到 cellulose，仍須辨認前面的取代基。 把 polyethylene 與 PEO 混淆：聚乙烯是惰性塑膠代表；聚氧乙烯可作親水性骨架材料，兩者性質不同。 「凝膠形成越慢越好」：錯在忽略早期屏障的建立。凝膠形成過慢可能使藥物過快釋出。 「極難溶性藥物主要經凝膠擴散」：此時應以基質溶蝕為主要機轉。Diffusion 是擴散，osmosis 是滲透，兩者不可混用。 「惰性骨架溶蝕後被吸收」：惰性骨架主要保留不溶性結構，藥物靠擴散釋出，殘餘骨架由糞便排出。 「僅可做雙層」「必須加塑化劑」「必須搭配速放錠」：這些都不是骨架緩釋系統的必要條件。 「一般賦形劑完全不影響控釋」：即使不是主要控釋聚合物，仍可能改變水合、孔隙或崩散行為，進而影響釋放。 把可降解等同於遇水成膠：PLA、PGA 的降解性，不代表它們是本單元所指的親水性凝膠形成材料。 記憶口訣 「塑膠留骨，藥走孔道」：惰性骨架靠擴散，殘餘骨架隨糞便排出。 「親水先成膠，易溶擴散、極難溶靠蝕」：先辨骨架，再看藥物溶解度。 「HPMC 要認全，hypromellose 是同員」：名稱不同，材料相同；Oramorph SR 也選它。