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學習重點 掌握絕對與相對生體可用率：先算「AUC／劑量」，再以試驗組除以參考組。 能由血中濃度方程式求 AUC：各指數項以係數除以速率常數，並保留原來的正負號。 區分總 AUC 與部分 AUC；進入終末排除相後，可用最後濃度／終末速率常數估算尾端面積。 會利用清除率、恆速輸注與尿中原形藥排出量求生體可用率。 能延伸計算平均穩定血中濃度，並區分吸收半衰期與排除半衰期。 核心觀念 一、共同原理：比較每單位劑量的 AUC 生體可用率表示給藥後，以原形進入體循環的藥量占給藥量之比例。在線性藥動學、比較條件下清除率相同時，AUC＝F × D／CL，因此 AUC／D 可反映進入體循環的程度。AUC 主要代表暴露量，不能單憑它判斷吸收速率。 項目絕對生體可用率相對生體可用率 參考組靜脈給藥，F＝1指定的參考製劑或途徑 公式F＝（AUC口服／D口服）／（AUC靜脈／D靜脈）F相對＝（AUC試驗／D試驗）／（AUC參考／D參考） 意義進入體循環的比例，理論上為 0～100%試驗組與參考組之暴露量比例，可超過 100% 絕對生體可用率亦可寫成F＝（AUC口服 × D靜脈）／（AUC靜脈 × D口服）。只有劑量相同時，才可直接用 AUC 比值。肌肉注射仍須經吸收，不能直接認定 F＝100%。 口服 200 mg 的 AUC 為 60，靜脈 100 mg 的 AUC 為 50：F＝（60／200）／（50／100）＝60%。 口服 50 mg/kg 的 AUC 為 350，靜脈 10 mg/kg 的 AUC 為 90：F＝（350／50）／（90／10）≈0.78。 兩組 AUC 與劑量的單位須各自一致；mg/kg 可直接互相比較。濃度換算中，1 μg/mL＝1 mg/L。 二、相對生體可用率：參考組固定放分母 以口服溶液為參考時，肌肉注射懸液、口服懸液都可作為試驗組。不能只看原始 AUC 大小，必須先校正劑量。 製劑劑量（mg/kg）AUC（mg·h/L）AUC／劑量 肌肉注射懸液24824 口服溶液513527 口服懸液1536024 兩種懸液相對於口服溶液均為 24／27≈88.9%，所以兩者相同。相對生體可用率超過 100%，僅代表每單位劑量的暴露量高於參考組；不代表吸收速率必然較快。 三、由濃度方程式積分求總 AUC 對正的速率常數 a，Ae^(−at) 從零到無限時間的面積為 A／a。多個指數項分別計算，再依原式加減。 濃度方程式總 AUC C＝C0e^(−kt)C0／k C＝Ae^(−αt)＋Be^(−βt)A／α＋B／β C＝A［e^(−kt)−e^(−ka t)］A（1／k−1／ka） 靜脈 50 mg：C＝10e^(−0.2t)，AUC＝50。口服 200 mg：C＝20［e^(−0.2t)−e^(−1.0t)］，AUC＝80。F＝（80／200）／（50／50）＝40%。 相同劑量下，靜脈 C＝4e^(−1.386t)＋e^(−0.0866t)，AUC≈14.43；口服 C＝0.267［e^(−0.0866t)−e^(−1.386t)］，AUC≈2.89，故 F≈20%。 口服溶液 250 mg，C＝24［e^(−0.2t)−e^(−1.2t)］，AUC＝100；錠劑 1000 mg，C＝20［e^(−0.2t)−e^(−1.0t)］，AUC＝80。錠劑對溶液的相對生體可用率＝（80／1000）／（100／250）＝20%。 四、部分 AUC 與尾端外推 一般總暴露量計算使用零至無限時間 AUC。若只測到時間 t，且已進入終末對數線性下降區，可用： 總 AUC≈零至 t 的 AUC＋Ct／λz。λz 為終末速率常數；一室模式且吸收已可忽略時，λz 可用排除速率常數 k。 排除半衰期為 3 h 時，k＝0.693／3＝0.231 h⁻¹。若零至 6 h 的 AUC＝2 mg·h/L、6 h 濃度＝0.231 mg/L，尾端面積約為 1，總 AUC≈3。同劑量靜脈 AUC＝10，則 F≈30%。 吸收半衰期為 0.75 h 時，6 h 恰為八個吸收半衰期，一階吸收模型下殘餘未吸收比例約 1／256，可近似忽略。若題目指定比較 24 h AUC，則依其指定範圍做劑量校正；不可把部分 AUC 一律視為總 AUC。 五、利用清除率與尿中排泄資料 CL＝D靜脈／AUC靜脈；F＝CL × AUC口服／D口服。恆速靜脈輸注達穩定狀態時，CL＝輸注速率／Css。 輸注速率為 50 mg/h，C＝10［1−e^(−0.4t)］，可讀出 Css＝10 mg/L，故 CL＝5 L/h。口服 500 mg 後，C＝8［e^(−0.4t)−e^(−1.0t)］，AUC＝8（2.5−1）＝12 mg·h/L，因此 F＝5 × 12／500＝12%。 尿中原形藥總排出量以 Ae∞ 表示。於一室、一階排除模式下： Ae∞＝F × D ×（kr／k）＝CL腎 × AUC口服。其中 kr 是腎排除速率常數，k 是總排除速率常數，兩者不可混用。 若已知 k、kr 與口服 Ae∞，可用 F＝Ae∞ × k／（D口服 × kr）。也可先由靜脈資料求 CL，再由 V＝CL／k、CL腎＝kr × V 求解。若口服與靜脈都有完整尿液資料，且原形藥腎排除分率相同，則 F＝（Ae∞口服／D口服）／（Ae∞靜脈／D靜脈）。 六、多劑量平均穩定濃度與吸收半衰期 Css平均＝F × D／（CL × τ），τ 為給藥間隔；也等於同途徑、同單次劑量之總 AUC／τ。 口服 10 mg 的 AUC＝5 μg·h/mL，線性條件下口服 30 mg 的 AUC＝15。每 6 h 給藥，Css平均＝15／6＝2.5 μg/mL。若已使用口服 AUC，吸收程度已包含在內，不必再乘一次 F。 胃腸道內藥物安定、僅依一階吸收減少時，胃腸道殘量＝初始量 × e^(−ka t)。從 400 mg 剩下 200 mg 所需時間即吸收半衰期，為 0.693／ka。若 ka＝0.1 h⁻¹，約為 7 h。此處使用吸收速率常數，不能使用排除速率常數；F 也不能直接當成胃腸道已吸收比例。 常考陷阱 直接比較 AUC：劑量不同時必須校正，否則可能誤選 1.2 等數值。 參考組放錯位置：88.9% 取倒數約為 112.5%，意義已變成反向比較。 漏加尾端面積：求總 AUC 時，不能只用已測得的部分面積；但 Ct／k 也須符合終末排除條件。 指數項符號錯誤：二室靜脈式逐項相加，口服差值式逐項相減，不能只算第一項。 誤認方程式係數：口服差值式的係數不是初始濃度；輸注式中的平台值是 Css，不是 AUC。 混用速率常數：腎排除用 kr，總排除用 k，胃腸道剩餘一半用 ka。 把平均濃度當最高濃度：Css平均由每個間隔的暴露面積除以間隔求得，並非峰值或谷值。 記憶口訣 「先除劑量再相比，參考永遠放分母。」 「係數除以速率，正負照原式。」 「總量看 AUC，剩半看半衰期。」 「F 乘劑量，等於清除率乘面積。」