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學習重點 單次口服給藥達最高血中濃度時，吸收進入全身循環的速率＝排除速率，不是吸收完全，也不是吸收速率等於代謝速率。 利用峰值時的平衡關係，可求清除率：CL＝當時吸收速率／Cmax；再搭配排除半衰期求分布體積。 累積尿排泄曲線的斜率代表尿排泄速率；符合線性腎排泄條件時，最陡處對應 Tmax，最終平台則反映原型藥累積排泄總量。 其他參數固定時，Cmax 受吸收速率與程度影響；Tmax 可反映吸收快慢；AUC 可反映吸收程度。 劑量設計掌握：速效劑量看分布體積、維持劑量看清除率、給藥間隔參考排除半衰期。 核心觀念 一、血中濃度升降取決於吸收與排除的速率差 在線性一室模式、分布體積固定的條件下，體內藥量變化速率＝進入全身循環的吸收速率－排除速率。判讀血中濃度曲線時，應比較每單位時間進出多少藥物，不是比較腸胃道剩餘藥量與累積排除量。 曲線位置速率關係血中濃度 峰值前的上升段吸收速率＞排除速率上升 Tmax 當下吸收速率＝排除速率達 Cmax，瞬間斜率為零 峰值後的下降段吸收速率＜排除速率下降 Tmax 是達到最高血中濃度的時間，Cmax 是最高血中濃度值。峰值時吸收通常仍在進行；峰值後濃度下降，也不代表吸收立即停止。排除包括代謝與排泄，因此不能把「排除速率」直接換成「代謝速率」。 二、利用峰值求清除率與分布體積 線性排除下，排除速率＝CL × C＝k × Vd × C。因此在 Tmax： 吸收速率＝CL × Cmax；CL＝吸收速率／Cmax。 若峰值時吸收速率為 125 mg/hr、Cmax 為 5 mg/L，則 CL＝125／5＝25 L/hr。清除率是單位時間清除的表觀血漿體積，單位不是 mg/hr。 若另知排除半衰期，可用k＝0.693／排除半衰期及Vd＝CL／k求分布體積。例如半衰期為 6.93 hr，則 k＝0.1／hr；峰值時吸收速率為 100 mg/hr、Cmax 為 50 mg/L，則 CL＝2 L/hr，Vd＝2／0.1＝20 L。 上述運算所需的是峰值時進入全身循環的吸收速率、Cmax，以及必要時使用的半衰期；不必將吞服水量代入，也不必再用口服總劑量除以峰值時間。 三、累積尿排泄曲線如何判讀 Tmax 與吸收程度 若原型藥的腎清除率固定，則尿排泄速率＝腎清除率 × 血中濃度。累積尿藥量對時間曲線的斜率，就是當時尿排泄速率，因此斜率最大、曲線最陡的時間對應 Tmax；典型曲線上即為反曲點。 比較不同製劑時，應比較「最陡處何時出現」。最陡處出現在相同時間，即可有相同 Tmax，即使曲線高度不同也一樣；另一條曲線若較晚才達最陡處，其 Tmax 就較晚。平台高低不能用來排列 Tmax。 在劑量相同、原型藥排泄比例及其他藥動參數不變時，最終累積尿藥量＝原型藥排泄比例 × F × 劑量，故平台較低可反映吸收程度較低。 若只降低吸收程度 F，而吸收與排除速率常數不變，曲線主要是向下縮小，不會因此使 Tmax 或接近自身最終平台的時間延長。一階過程理論上漸近平台，實務上談的是接近排泄完成，不能把它當成固定且精確的完成時點。 四、吸收速率與吸收程度要分開判讀 在單次口服、線性一室、一階吸收且無吸收延遲的模式中，Tmax＝ln（ka／k）／（ka－k），其中 ka 為吸收速率常數，k 為排除速率常數；ka 不等於 k 時適用。可見 Tmax 與 ka、k 有關，並不直接取決於 F 或劑量。 觀察值只有吸收速率加快只有吸收程度降低 Cmax升高降低 Tmax提前不變 AUC不變降低 最終累積原型尿藥量不變降低 AUC＝F × 劑量／CL。因此在劑量與清除率不變時，吸收程度越大，AUC 越大；Cmax 則同時受吸收程度與吸收速率影響。 「Tmax 看速率、AUC 看程度」是控制其他條件後的比較原則，不能解讀為 Tmax 完全不受排除影響，或 AUC 不受劑量與清除率影響。 五、口服半對數圖與殘差法 在一般 ka＞k 的一階吸收一室模式中，將血中濃度取常用對數後對時間作圖： 末端直線外推線的斜率為－k／2.303，可求排除速率常數。 將外推濃度減去實測濃度，再取對數得到殘差線，其斜率為－ka／2.303，可求吸收速率常數。 若縱軸使用自然對數，兩者斜率分別為－k、－ka。 符合吸收延遲模型時，兩條外推線交點的時間座標可求吸收延遲時間；沒有延遲時，交點時間為零。這個交點不是 Tmax。 圖形判讀應先辨認末端外推線與殘差線，不能只憑線條字母判定參數；若吸收比排除慢，末端斜率的解讀須另行考慮。 六、劑量設計與參數變化 項目主要依據與公式判讀重點 速效劑量，又稱負荷劑量目標濃度 × Vd／F目標濃度與 F 相同，Vd 加倍，速效劑量加倍 每次維持劑量平均穩態目標濃度 × CL × 給藥間隔／F其餘條件固定，CL 增加則維持劑量增加 給藥間隔參考排除半衰期並配合可接受的濃度波動與療效範圍 靜脈快速注射後初濃度C0＝劑量／Vd同劑量下，Vd 加倍，初濃度減半 同劑量靜注的一室模式圖中，若病人初濃度是正常人的一半，表示 Vd 是兩倍；目標療效濃度相同時，速效劑量應調為兩倍。 CL＝k × Vd，排除半衰期＝0.693 × Vd／CL。半衰期相同只表示 Vd／CL 的比值相同，不能據此認定清除率或維持劑量不變。口服給藥的初始濃度也不能直接套用靜注的 C0＝劑量／Vd。 其他條件相同時，F 增加可使血中濃度高於預期；Vd 增加或排除加快，通常不能解釋這種升高。由無藥物狀態開始固定重複給藥、未使用負荷劑量時，尚未達穩態的濃度通常低於相同給藥時點的預期穩態值。 常考陷阱 「峰值時吸收大於排除」：這是上升段；峰頂應為兩速率相等。 「達峰值代表吸收完全」：峰值只代表當下淨變化為零，之後仍可持續吸收。 「吸收程度降低，所以尿排泄完成時間延長」：單純降低 F 主要改變總量，不表示吸收或排除變慢。 「吸收越慢，Cmax 越高；吸收越快，Tmax 越長」：其他條件固定時，方向均相反。 「速效劑量依清除率，維持劑量依分布體積」：參數配反。Vd 決定達標所需藥量，CL 決定持續補充的需求。 「半衰期不變，所以維持劑量不變」：仍須確認清除率；不可只看半衰期。 「未達穩態必然造成濃度偏高」：一般由零開始累積的情境不支持此判斷；應注意生體可用率增加等原因。 記憶口訣 峰頂吸等排，清除速除濃。 峰高量速管，達峰看快慢，面積看總量。比較時須固定其他參數。 尿線最陡找達峰，平台高低看總量。 負荷看體積，維持看清除，間隔參考半衰期。