學習重點 環烯醚萜(iridoids)與裂環烯醚萜(secoiridoids)都源自單萜類骨架(C10);與醣結合成苷後,化學分類仍屬單萜類苷(單萜類配醣體)。 熟記代表成分:地黃的 catalpol(梓醇)、梔子的 geniposide(梔子苷)、龍膽的 gentiopicrin(龍膽苦苷),以及山茱萸的 loganin、sweroside、morroniside。 掌握 catalpol 的重點:屬環烯醚萜苷,醣為葡萄糖,接於苷元的C-1;地黃炮製成熟地黃後含量降低。 建立藥材與分類的連結:玄參(Scrophularia ningpoensis)是含環烯醚萜苷的清熱涼血藥;續斷、山茱萸是主含本類成分的藥材組合。 排除名稱相似的干擾:acteoside 屬苯乙醇苷類,不是環烯醚萜苷。 核心觀念 一、結構分類:先認單萜來源,再分是否裂環 環烯醚萜屬於單萜衍生物,典型骨架由五員碳環與含氧六員環(環戊烷並吡喃)相接而成。C-1 位的半縮醛羥基不穩定,天然界多以與葡萄糖結合的苷類形式存在,稱為環烯醚萜苷(iridoid glycosides)。「苷」與「配醣體」是同義用語,作答時不要當成不同分類。 裂環烯醚萜由環烯醚萜骨架的C-7 與 C-8 間鍵結斷裂而形成。裂環只代表骨架開環,不改變其單萜來源,因此裂環烯醚萜苷仍屬單萜類苷。 分類層級判讀重點代表成分 環烯醚萜苷五員碳環與含氧六員環相接的骨架與醣結合catalpol、geniposide、loganin 裂環烯醚萜苷C-7/C-8 斷裂後的開環骨架與醣結合gentiopicrin、sweroside 單萜類苷依萜類生合成來源的上位分類上述兩類皆包括在內 萜類以苷元骨架碳數區分:單萜 C10、倍半萜 C15、雙萜 C20、三萜 C30。判斷的是苷元的萜類骨架來源,不是把醣基碳數加進去,再依整個分子的總碳數改判為雙萜或三萜。 廣義討論環烯醚萜苷時,常把裂環型一併納入。因此在「何者不屬於 iridoid glycoside」這類題目中,catalpol、sweroside、villoside 等本家族成分都視為同一類,應排除的是其他結構類型的成分。 二、地黃與梓醇:類別、醣種、位置與炮製變化 地黃的主要成分梓醇(catalpol)屬於環烯醚萜苷,所以說它是「iridoid glycoside」或「單萜類」都正確。前者是細分的結構類型,後者是上位的化學分類。它不是皂苷(saponin glycoside)、黃酮醇苷(flavonol glycoside),也不是蒽醌苷(anthraquinone glycoside)。 Catalpol 的醣基是β-D-葡萄糖,以氧苷鍵接於苷元的C-1。不要誤記成鼠李糖,也不要把醣基位置記成 C-5。 環烯醚萜苷對熱與酸較不穩定,地黃蒸製成熟地黃時,catalpol 會分解而含量下降。因此「熟地黃的 catalpol 含量較生地黃高」是錯誤敘述。 地黃除了 catalpol,也含 acteoside 等苯乙醇苷。同一藥材可同時含多類成分,但 acteoside 本身的結構類別並不會因此變成環烯醚萜苷。 三、代表藥材與成分對照 藥材應熟記的成分化學分類/作答連結 地黃catalpol(梓醇)環烯醚萜苷;單萜類苷 梔子geniposide(梔子苷)環烯醚萜苷;單萜類苷;清熱瀉火藥,具利膽、保肝作用 龍膽gentiopicrin(gentiopicroside,龍膽苦苷)裂環烯醚萜苷;單萜類苷;清熱燥濕、瀉肝定驚 山茱萸loganin(馬錢苷)、sweroside、morroniside(莫諾苷)三者均屬環烯醚萜家族,化學分類為 monoterpenoid(單萜類) 續斷環烯醚萜苷(如 loganin、sweroside)及三萜皂苷與山茱萸搭配,為主含環烯醚萜苷的藥材組合 玄參環烯醚萜苷(如 harpagoside、aucubin)清熱涼血藥;基原 Scrophularia ningpoensis 題目常先給功效敘述,例如「清熱瀉火」、「利膽保肝」、「清熱燥濕、瀉肝定驚」,再問配醣體類別。這些敘述只是提示藥材,不能據以推定化學分類。只要成分是 geniposide、gentiopicrin、catalpol、loganin、sweroside、morroniside,答案都選單萜類(monoterpenoid)。 四、藥材配對題:兩味都要符合 判斷「主含 iridoid glycoside 的中藥組合」時,選項中的每一味藥都必須符合。 組合判斷 續斷、山茱萸兩者皆主含環烯醚萜苷 → 符合 黃柏、五味子黃柏主含生物鹼(小檗鹼);五味子主含木脂素 → 不符 苦參、女貞子女貞子含裂環烯醚萜苷,但苦參主含生物鹼(苦參鹼)→ 不符 酸棗仁、杜仲杜仲含環烯醚萜苷(如 aucubin),但酸棗仁主含皂苷與黃酮 → 不符 只認出其中一味含環烯醚萜苷就作答,最容易被「半對」的組合誤導。 五、基原植物與清熱藥分類的交叉辨識 學名中藥清熱藥分類代表成分類別 Scrophularia ningpoensis玄參清熱涼血環烯醚萜苷 Forsythia suspensa連翹清熱解毒木脂素、苯乙醇苷等 Artemisia annua青蒿清虛熱青蒿素(倍半萜內酯) Prunella vulgaris夏枯草清熱瀉火三萜類等 題目同時要求「清熱涼血」與「含 iridoid glycosides」兩項條件時,只有玄參同時符合。 六、acteoside 與環烯醚萜苷的區別 Acteoside(又稱 verbascoside)屬苯乙醇苷類(phenylethanoid glycoside),結構由苯乙醇苷元、咖啡醯基與醣組成,沒有單萜骨架。Catalpol、villoside、sweroside 則屬環烯醚萜家族。題目問「何者不屬於 iridoid glycoside」時,應選 acteoside。 常考陷阱 「裂環後就不屬單萜」:錯。Gentiopicrin、sweroside 雖是裂環型,仍屬單萜類。 「含糖後總碳數變多,所以是雙萜或三萜」:錯。分類依苷元骨架,環烯醚萜苷元為 C10 單萜。 「苦味、保肝、清熱的成分屬倍半萜或三萜」:錯。龍膽苦苷、梔子苷都選單萜類。 「Catalpol 是皂苷、黃酮醇苷或蒽醌苷」:錯。正確類別是環烯醚萜苷。 「Catalpol 含鼠李糖」、「醣基位於第 5 位」:錯。應為葡萄糖,接於 C-1。 「熟地黃的 catalpol 含量較生地黃高」:錯。蒸製會使梓醇分解而減少。 「名稱以 -oside 結尾就同一類」:錯。字尾只表示是苷,acteoside 屬苯乙醇苷。 「清熱藥都可對應玄參」:錯。連翹清熱解毒、青蒿清虛熱、夏枯草清熱瀉火,只有玄參是清熱涼血。 「組合中有一味含環烯醚萜苷就選」:錯。女貞子、杜仲雖含本類成分,但分別與苦參、酸棗仁搭配時就不成立;兩味都符合的是續斷與山茱萸。 記憶口訣 「地梓、梔苷、龍膽苦,山茱三苷皆單萜。」地黃記梓醇,梔子記梔子苷,龍膽記龍膽苦苷;山茱萸的 loganin、sweroside、morroniside 都歸單萜。 「梓醇葡萄一位接,蒸成熟地量會減。」一次連結醣種(葡萄糖)、接合位置(C-1)與炮製變化(減少)。 「玄參涼血,續斷山茱;acteoside 另歸苯乙醇。」記住藥材配對,也記住最常混入的非本類成分。