學習重點 莨菪烷(tropane,托烷)生物鹼主要存在於茄科 Solanaceae。古柯也含這類生物鹼,但屬古柯科 Erythroxylaceae,是唯一必記的例外。 辨識 Belladonna、Stramonium(Datura)、Hyoscyamus、Duboisia 的基原與主要生物鹼。特別記住Stramonium 成熟種子以 hyoscyamine 為主。 串聯茄科生物鹼的抗膽鹼作用與中毒表現:散瞳、視力模糊、口乾極渴、幻覺。另要記住 atropine 可作為毒扁豆鹼(physostigmine)的解毒劑。 分清非莨菪烷類生藥:Hydrastis、Lobelia、Cocoa、Cinchona、Opium、Rauwolfia、Catharanthus。也要分清它們的科別,例如罌粟科、豆科、毛茛科、夾竹桃科。 中華藥典強烈劇藥生物鹼的辨識重點為atropine sulfate(硫酸阿托平)。 核心觀念 一、莨菪烷類生物鹼的代表生藥與科別 莨菪烷又稱托烷,是一種生物鹼骨架。代表成分為 hyoscyamine、atropine、scopolamine(hyoscine),這三者都存在於茄科植物。「莨菪烷主要含於哪一科」或「hyoscyamine 最常見於哪一科」,答案都是 Solanaceae。 不過,「主要見於茄科」不等於「含莨菪烷者都屬茄科」,古柯是必記的例外。 生藥名稱基原與科別成分與辨識重點 Belladonna(顛茄)Atropa belladonna;茄科主含 l-hyoscyamine,萃取時可外消旋化成 atropine;屬典型莨菪烷生藥。 Stramonium(曼陀羅;jimson weed)Datura stramonium;茄科含 hyoscyamine、scopolamine;成熟種子的主要生物鹼為 hyoscyamine。 Hyoscyamus(莨菪)Hyoscyamus niger;茄科含 hyoscyamine、scopolamine;葉的性狀常考。 Duboisia(杜波木)Duboisia 屬植物;茄科為 hyoscyamine、scopolamine 的重要工業來源。 Coca(古柯葉)Erythroxylum coca;古柯科含 cocaine,屬莨菪烷類,但不是茄科。 Datura 是曼陀羅的屬名,Stramonium 是生藥名,jimson weed 是英文俗名,三者指的都是曼陀羅。 題目若問「何者不屬茄科」,答 Coca。題目若問「何者不含莨菪烷」,Coca 不能選,因為它確實含有莨菪烷類生物鹼。 二、主要成分的名稱與關係 Hyoscine=scopolamine(東莨菪鹼):同一成分的兩個名稱。 Hyoscyamine(莨菪鹼)與 atropine(阿托平):植物中天然存在的主要是左旋 hyoscyamine。atropine 是 hyoscyamine 的外消旋體,多在萃取、處理過程中形成。 Tropine:只是這些酯類生物鹼水解後的醇部分,不是生藥中的主要生物鹼。 因此問 Stramonium 成熟種子的主要生物鹼時,應選 hyoscyamine。不要因為 atropine 名字熟悉就選它,也不要選 scopolamine 或 tropine。 三、抗膽鹼作用與中毒表現 atropine、hyoscyamine、scopolamine 會阻斷 muscarinic 受體,屬於抗膽鹼(抗蕈毒鹼)作用。 眼部:瞳孔放大(mydriasis);睫狀肌麻痺,造成調節障礙與視力減弱。這類生物鹼不會縮瞳(miosis)。 腺體:分泌減少,造成口乾、極度乾渴、皮膚乾熱。 其他周邊作用:心跳加快、腸胃蠕動減少、尿滯留。 中樞:躁動、譫妄、幻覺。 誤食曼陀羅(Stramonium)時,典型表現是「散瞳+視力減弱+極度口渴+幻覺」。 Physostigmine 是乙醯膽鹼酯酶抑制劑,會使乙醯膽鹼蓄積,作用方向與 atropine 相反。因此茄科生物鹼(atropine)可作為毒扁豆鹼中毒的解毒劑,這項敘述與茄科生物鹼「有關」。 另外要注意,cocaine 雖屬莨菪烷骨架,但藥理重點是局部麻醉與中樞興奮,不是抗膽鹼作用。 四、莨菪葉(Hyoscyamus leaf)的性狀 來源:茄科莨菪的葉。 外觀:灰綠色、中脈極寬,且多毛,上下表面均有毛茸。 生物鹼含量:約 0.045~0.14%。 「只有上表面有光滑的角質層」是錯誤描述。莨菪葉兩面多毛,看到「只有」這類絕對語句要提高警覺。 五、非莨菪烷類生藥與干擾科別 名稱科別主要成分與類型 Hydrastis(北美黃連)毛茛科 Ranunculaceaehydrastine、berberine;異喹啉類 Lobelia(Indian tobacco,印度菸草)桔梗科(半邊蓮類)lobeline;哌啶類 Cocoa(可可)梧桐科(Theobroma cacao)theobromine、caffeine;嘌呤類 Cinchona(金雞納)茜草科 Rubiaceaequinine、quinidine;喹啉類 Opium(鴉片)罌粟科 Papaveraceaemorphine、codeine、papaverine;異喹啉類 Rauwolfia serpentina(印度蛇根木)夾竹桃科 Apocynaceaereserpine;吲哚類 Catharanthus(長春花)夾竹桃科 Apocynaceaevinblastine、vincristine;吲哚類,抗癌用途 科別題的干擾選項常有:Apiaceae(繖形科)、Leguminosae(豆科)、Boraginaceae(紫草科)、Papaveraceae、Ranunculaceae、Apocynaceae。這些都不是莨菪烷生物鹼的主要來源,答案應選 Solanaceae。 六、中華藥典強烈劇藥生物鹼 依中華藥典收錄,atropine sulfate(硫酸阿托平)屬強烈劇藥生物鹼。它是莨菪烷類 atropine 的硫酸鹽,可與茄科成分一起記憶。 同題常見的對照選項有: ephedrine hydrochloride(麻黃鹼,苯乙胺類) ergonovine maleate(麥角新鹼,麥角類) emetine hydrochloride(吐根鹼,異喹啉類) 本考點的答案是硫酸阿托平。判斷依據是藥典列載,不能只憑鹽類字尾或主觀的藥效強弱來推斷。 常考陷阱 「含 tropane 就一定是茄科」:古柯含 cocaine,但屬古柯科。題目問「不屬 Solanaceae」時選 Coca。 Coca 與 Cocoa 混淆:Coca(古柯)屬莨菪烷類;Cocoa(可可)主含 theobromine,屬嘌呤類,不是莨菪烷類。 Indian tobacco 被誤認為茄科菸草:Indian tobacco 是 Lobelia,主含 lobeline,不是莨菪烷類;jimson weed 才是曼陀羅。 Hydrastis 混在茄科生藥中:Hydrastis 主含 hydrastine、berberine,屬異喹啉類,不含莨菪烷。 Stramonium 成熟種子的主成分:答 hyoscyamine,不是 atropine、scopolamine 或 tropine。 「茄科生物鹼具縮瞳作用」:錯。抗膽鹼作用造成散瞳,縮瞳是擬膽鹼藥的作用。 「為毒扁豆鹼之解毒劑」:這是正確敘述,與茄科生物鹼有關,不要誤選為「無關」。 中毒症狀題:散瞳+乾渴+幻覺答 Stramonium。不要選 Coca(中樞興奮)、Lobelia 或 Catharanthus。 莨菪葉「只有上表面有光滑角質層」:錯誤描述;莨菪葉的特徵是灰綠色、中脈極寬、多毛。 Hyoscine 與 hyoscyamine 混淆:hyoscine 是 scopolamine;hyoscyamine 的外消旋體才是 atropine。 強烈劇藥生物鹼:答 atropine sulfate,不是 ephedrine、ergonovine 或 emetine 的鹽類。 記憶口訣 「顛曼莨杜全屬茄,古柯托烷另一家。」顛茄、曼陀羅、莨菪、杜波木都是茄科;古柯含莨菪烷,但屬古柯科。 「熟曼種子莨菪鹼,散瞳口乾見幻影。」前句記 Stramonium 成熟種子主含 hyoscyamine,後句記曼陀羅中毒症狀。 「古柯 cocaine 屬托烷,可可 theobromine 是嘌呤。」 「阿托平解毒扁豆,硫酸阿托強劇藥。」