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學習重點 液態活檢以體液為檢體：可偵測循環腫瘤 DNA（ctDNA）、循環腫瘤細胞（CTC）及腫瘤細胞外泌體，不能直接等同於腫瘤組織基因體檢測。 ctDNA 是腫瘤細胞釋出、進入循環的細胞外 DNA：可從血液中測得，通常由血漿分離取得，不是只存在於血液有核細胞內的 DNA。 CTC 是進入血液循環的完整腫瘤細胞：與 ctDNA 都屬於液態活檢的檢測標的。 掌握兩者的比較方向：CTC 檢測通常需要較多採血量；ctDNA 較容易反映腫瘤異質性；兩者的動態變化都可協助監測腫瘤進程。 核心觀念 一、液態活檢：從體液取得腫瘤相關資訊 液態活檢（liquid biopsy）是從血液等體液中取得腫瘤相關生物標記，再進行分子或細胞分析。判斷是否屬於液態活檢，重點在於檢體來自體液，而不是檢測材料一定要是游離分子；完整的循環腫瘤細胞也可以是液態活檢的分析對象。 ctDNA：腫瘤細胞釋出、存在於循環中的細胞外 DNA 片段。 CTC：由腫瘤病灶脫落後進入血液循環的完整腫瘤細胞。 腫瘤細胞外泌體：腫瘤細胞釋出的細胞外囊泡，可攜帶核酸及蛋白質等分子，提供腫瘤相關資訊。 直接分析腫瘤組織細胞基因體，屬於組織檢體的分析範疇。液態活檢雖然可以透過 ctDNA 或 CTC 得知腫瘤的部分基因變異，卻不是直接取得原發灶或轉移灶的腫瘤組織進行分析。因此，必須區分「從體液推知腫瘤基因資訊」與「直接檢測腫瘤組織基因體」。 二、ctDNA：腫瘤釋出的細胞外 DNA 循環腫瘤 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）是腫瘤來源、進入血液循環的細胞外 DNA。腫瘤細胞可在死亡或其他釋出過程中，使 DNA 進入循環；所以其來源定義的關鍵是「由腫瘤細胞釋出」。 血液中的游離 DNA 稱為 cell-free DNA（cfDNA），來源包括正常細胞與腫瘤細胞。ctDNA 是 cfDNA 中源自腫瘤的部分，不能把所有 cfDNA 都視為 ctDNA。檢測通常先分離血漿，再萃取其中的 cfDNA，分析腫瘤相關變異。 ctDNA 的「細胞外」性質，表示它不必存在於完整有核細胞內。因此，「不能在血液循環中測得」及「只能從血液有核細胞測得」都不正確。直接從腫瘤組織細胞抽取的 DNA，則是組織來源 DNA，不能僅因其來自腫瘤就稱為 ctDNA。 三、CTC：循環中的完整腫瘤細胞 循環腫瘤細胞（circulating tumor cell, CTC）是由原發腫瘤或轉移病灶脫落、進入血液循環的完整腫瘤細胞。它與 ctDNA 的根本差別在於：CTC 是細胞，ctDNA 是細胞外 DNA 片段。 CTC 可供細胞計數、形態觀察、蛋白表現或基因分析。由於 CTC 在血液中通常相當稀少，需要經過富集或捕獲程序；相較於 ctDNA 檢測，通常需要較多採血量。實際需求仍受檢測方法與平台影響，不宜背成固定體積或絕對規則。 四、ctDNA 與 CTC 的比較 比較項目ctDNACTC 基本性質腫瘤來源的細胞外 DNA 片段進入循環的完整腫瘤細胞 主要分析材料通常由血漿取得的 cfDNA 中之腫瘤來源片段從血液中富集、捕獲的腫瘤細胞 是否屬於液態活檢是是 相對採血需求通常較少通常較多，因細胞稀少 腫瘤異質性評估較容易彙整不同腫瘤細胞或病灶釋出的 DNA 資訊受捕獲細胞數量與代表性影響 腫瘤進程監測可追蹤 ctDNA 濃度或相關變異的變化可追蹤 CTC 數量的變化 五、動態監測與腫瘤異質性 腫瘤異質性是指同一腫瘤內不同細胞族群，或不同腫瘤病灶之間，具有不同的分子特徵。ctDNA 可包含不同腫瘤細胞或病灶釋出的 DNA，因此相較於有限數量的 CTC，通常較容易提供較廣泛的腫瘤異質性資訊；但不代表每次檢測都能完整呈現所有腫瘤族群。 CTC 數量與 ctDNA 濃度的變化，都可協助監測腫瘤進程。連續採樣能觀察指標隨時間的改變，作為評估疾病進展及治療反應的參考。實際判讀須結合影像與其他臨床資料，不能把單次數值直接等同於病情結論。 常考陷阱 「液態活檢可直接檢測腫瘤組織細胞基因體」：錯在混淆檢體來源。液態活檢取自體液；直接分析腫瘤組織須取得組織檢體。能得知腫瘤基因資訊，不代表直接檢測腫瘤組織。 「CTC 不屬於液態活檢」：錯。液態活檢不限定分析游離 DNA，也包括循環中的完整腫瘤細胞及腫瘤細胞外泌體。 「ctDNA 無法在血液循環中測得」：錯。ctDNA 正是進入循環的腫瘤來源細胞外 DNA，可從血液檢體偵測。 「ctDNA 只能從血液有核細胞測得」：錯。典型檢測材料為血漿中的細胞外 DNA；血球細胞內 DNA 不是 ctDNA 的定義。 「ctDNA 是由腫瘤細胞抽出的 DNA」：不是正確的來源定義。應抓住「腫瘤細胞釋出並進入循環」；實驗室可從血漿萃取 ctDNA，但這與直接從腫瘤細胞抽取 DNA 不同。 「CTC 採血量較少，且較容易評估整體異質性」：比較方向相反。CTC 通常需較多採血量；ctDNA 通常較容易彙整不同腫瘤來源的分子資訊。 「只有 ctDNA 能監測腫瘤進程」：錯。CTC 數量與 ctDNA 濃度的動態變化都具有監測價值。 記憶口訣 「液檢三寶：DNA、細胞、外泌體；組織直接驗，另取組織體。」 「DNA 是釋出，CTC 是細胞；CTC 血量較多，DNA 異質較好找；兩者追變化，進程都能瞧。」