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學習重點 合成用 UDP-葡萄糖，分解先得葡萄糖一磷酸：掌握肝醣合成酶的直接受質及肝醣磷酸化酶的直接產物。 肝臟供應血糖，骨骼肌供自身使用：關鍵在於骨骼肌缺乏葡萄糖六磷酸酶，無法將葡萄糖六磷酸直接轉成游離葡萄糖輸出。 第一型肝醣儲積症：典型酵素缺陷是葡萄糖六磷酸酶，代表表現為肝腫大與空腹低血糖。 第二型即 Pompe 病：缺乏溶小體酸性 α-葡萄糖苷酶（GAA），肝醣累積造成肌無力，嬰兒型常合併心肌病。 Pompe 病篩檢：以乾燥血點測定 GAA 活性，屬常染色體隱性遺傳的溶小體儲積疾病。 核心觀念 一、肝醣合成：直接受質是 UDP-葡萄糖 肝醣合成的主要順序為：葡萄糖 → 葡萄糖六磷酸 → 葡萄糖一磷酸 → UDP-葡萄糖 → 肝醣。葡萄糖一磷酸與 UTP 經 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶作用，形成活化的葡萄糖供應形式 UDP-葡萄糖。 肝醣合成酶（glycogen synthase）將 UDP-葡萄糖的葡萄糖單位接到既有肝醣鏈的非還原端，形成 α-1,4 糖苷鍵；分支酵素則建立 α-1,6 分支。因此，葡萄糖、葡萄糖六磷酸及葡萄糖一磷酸雖參與合成途徑，均不是肝醣合成酶直接使用的葡萄糖供體。 二、肝醣分解：磷酸化酶直接產生葡萄糖一磷酸 肝醣磷酸化酶（glycogen phosphorylase）利用無機磷酸，從肝醣非還原端磷解 α-1,4 糖苷鍵，直接釋出葡萄糖一磷酸。之後再由磷酸葡萄糖變位酶（phosphoglucomutase）轉成葡萄糖六磷酸。 磷酸化酶不能直接處理 α-1,6 分支鍵，須由去枝鏈酵素協助。去枝鏈酵素具有轉移酶及 α-1,6-葡萄糖苷酶活性，處理分支點時可釋出少量游離葡萄糖。因此，肝醣分解的主要產物是葡萄糖一磷酸，但不是所有葡萄糖單位都以此形式釋出。 酵素直接作用辨識重點 肝醣合成酶利用 UDP-葡萄糖延長肝醣鏈合成、α-1,4 鍵 肝醣磷酸化酶磷解肝醣，產生葡萄糖一磷酸分解、不是直接產生六磷酸 去枝鏈酵素處理分支，水解 α-1,6 鍵分支點可釋出游離葡萄糖 葡萄糖六磷酸酶葡萄糖六磷酸水解為游離葡萄糖與無機磷酸肝臟向血液釋糖的最後步驟 三、組織差異：肝臟能釋糖，骨骼肌不能直接供糖 葡萄糖六磷酸酶（glucose-6-phosphatase）主要分布於肝臟、腎臟及小腸等可向血液提供葡萄糖的組織。肝臟在空腹時將肝醣分解成葡萄糖一磷酸，再轉成葡萄糖六磷酸，最後經此酵素去除磷酸基，形成游離葡萄糖並釋入血液。 骨骼肌缺乏葡萄糖六磷酸酶，但可以分解肝醣。肌肉將所得葡萄糖六磷酸送入糖解作用，供自身產生 ATP；其限制在於不能經上述最後步驟大量輸出游離葡萄糖，而不是缺乏肝醣磷酸化酶。肌肉產生的乳酸可送往肝臟參與糖質新生，但這屬間接利用，並非肌肉直接釋出葡萄糖。 四、肝醣儲積症：酵素缺陷與臨床表現 類型與名稱主要缺陷典型表現 Ⅰ：von Gierke 病典型 Ia 型為葡萄糖六磷酸酶缺陷肝腫大、明顯空腹低血糖，可伴乳酸中毒 Ⅱ：Pompe 病溶小體酸性 α-葡萄糖苷酶肌無力、呼吸肌受累；嬰兒型常有心肌病 Ⅲ：Cori 病去枝鏈酵素肝腫大、空腹低血糖，部分有肌肉病變 Ⅳ：Andersen 病肝醣分支酵素異常肝醣累積，可有進行性肝病與肝硬化 Ⅴ：McArdle 病肌肉型肝醣磷酸化酶運動不耐、肌肉疼痛或痙攣、肌紅蛋白尿 Ⅵ：Hers 病肝型肝醣磷酸化酶肝腫大，低血糖通常較輕 Ⅶ：Tarui 病肌肉型磷酸果糖激酶運動不耐、肌肉症狀，可伴溶血 Ⅸ磷酸化酶激酶常見肝臟受累，可有肝腫大及空腹低血糖 判斷時先看主要受累組織：肝臟釋糖障礙常造成空腹低血糖；肌肉利用肝醣障礙則常表現為運動相關症狀。第一型是肝腫大合併低血糖的典型，但第三型等其他肝臟型也可能出現，不能認為只有第一型會低血糖。 五、von Gierke 病：釋糖最後一步受阻 典型第一型的葡萄糖六磷酸酶缺陷，阻斷葡萄糖六磷酸 → 游離葡萄糖，使肝醣分解與糖質新生都無法有效完成釋糖的最後步驟，因此容易發生嚴重空腹低血糖。 肝醣與脂肪累積可造成肝腫大；葡萄糖六磷酸轉向其他代謝途徑，可伴隨乳酸中毒、高脂血症與高尿酸血症。第一型另有葡萄糖六磷酸轉位運輸蛋白缺陷的 Ib 型；辨識典型酵素缺陷時，應掌握葡萄糖六磷酸酶。此酵素系統位於內質網，並非溶小體酵素。 六、Pompe 病：溶小體肝醣分解障礙與新生兒篩檢 Pompe 病為第二型肝醣儲積症，因酸性 α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase，GAA）缺乏，造成肝醣在溶小體內累積。題目中的 lysosomal glucosidase、酸性麥芽糖酶，均可指此酵素。 累積物是肝醣（glycogen），不是升糖素（glucagon）、游離葡萄糖或甘油。主要表現為骨骼肌無力與呼吸肌受累；典型嬰兒型常有低肌張力、心臟增大及肥厚性心肌病，晚發型則以骨骼肌與呼吸症狀為主。由於主要缺陷在溶小體分解途徑，空腹低血糖並非典型表現。 本病屬常染色體隱性遺傳。新生兒篩檢通常採集血液點於濾紙，製成乾燥血點，測定 GAA 活性。篩檢活性偏低仍需後續確認，不能僅憑單次篩檢確診；必要時進一步做酵素與基因分析。 常考陷阱 「肝醣合成酶直接使用葡萄糖」：錯；直接葡萄糖供體為 UDP-葡萄糖。 「肝醣磷酸化酶直接產生葡萄糖六磷酸」：錯；先產生葡萄糖一磷酸，再經變位酶轉換。 「骨骼肌不能分解肝醣」：錯；能分解供自身使用，缺的是最後釋糖所需的葡萄糖六磷酸酶。 「葡萄糖六磷酸脫氫酶負責肝臟釋糖」：錯；它參與磷酸戊糖途徑。己糖激酶負責葡萄糖磷酸化，葡萄糖氧化酶常用於檢測，均非空腹釋糖的最後酵素。 「所有肝醣儲積症都以低血糖為主」：錯；第五型、第七型主要是運動相關肌肉症狀，Pompe 病主要是肌病。 「Pompe 病缺乏去枝鏈酵素或磷酸化酶激酶」：錯；這些分別對應第三型與第九型，Pompe 病缺乏 GAA。 「Pompe 病是過氧化體疾病、X 聯隱性遺傳，或以濾紙尿液篩檢」：均錯；應掌握溶小體、常染色體隱性及乾燥血點 GAA 活性。 記憶口訣 「合成用 UDP，磷解先出一；肝有六磷酸酶，肌糖留給己。」 「一型肝大低血糖，二型溶小體肌無力；Pompe 記 GAA，血點測活性。」