學習重點 C-胜肽(C-peptide)又稱 connecting peptide,原本存在於胰島素原中,是胰島素原加工成成熟胰島素時釋出的產物。 C-胜肽與內源性胰島素同時、等莫耳量分泌,可用來間接評估患者自身的胰島素分泌能力及胰島 β 細胞功能。 C-胜肽的血中半衰期比成熟胰島素長,血中莫耳濃度通常也較高;等莫耳分泌不代表血中濃度相等。 外源性胰島素製劑不含 C-胜肽,因此注射胰島素過量不會直接使 C-胜肽升高。 C-胜肽可協助糖尿病分型、評估胰島素瘤及胰島細胞移植成效;對主要分泌升糖素的 α 細胞腫瘤,診斷幫助較小。 核心觀念 一、C-胜肽如何生成? 胰島 β 細胞先合成胰島素原前質(preproinsulin),移除訊號胜肽後形成胰島素原(proinsulin)。胰島素原含有未來構成胰島素的 A 鏈、B 鏈,以及連接兩者的 C-胜肽。 胰島素原在分泌顆粒內經加工,連接區段被切除,產生成熟胰島素與游離的 C-胜肽。成熟胰島素由 A 鏈及 B 鏈構成,兩鏈仍以雙硫鍵相連。因此,C-胜肽是胰島素原加工的產物,不是成熟胰島素在血中分解後才產生的物質。 可將合成流程記為:胰島素原前質 → 胰島素原 → 成熟胰島素+C-胜肽。C-胜肽既存在於胰島素原結構中,也會在加工後與成熟胰島素一起分泌入血,兩種敘述並不矛盾。 二、為何能代表內源性胰島素分泌? 每個胰島素原分子加工後,可產生一個成熟胰島素分子及一個 C-胜肽分子,兩者以等莫耳量釋放。因此,C-胜肽增加通常支持內源性胰島素分泌增加;C-胜肽過低則提示患者自身的胰島素分泌不足。 測定 C-胜肽可間接評估胰島素分泌,但不能直接把 C-胜肽濃度當成胰島素濃度。兩者的清除速度不同,血中濃度不會因等莫耳分泌而維持相等。 比較項目C-胜肽成熟胰島素 與內源性分泌的關係與胰島素同時、等莫耳分泌與 C-胜肽一起分泌 血中半衰期較長較短 血中莫耳濃度通常較高通常較低 清除特性主要由腎臟清除分泌後有相當部分先由肝臟清除 外源性胰島素注射不會直接增加其濃度可使血中濃度增加 主要用途評估自身 β 細胞分泌功能判讀時須考慮自身分泌及外源性給藥 C-胜肽半衰期較長,且較少受肝臟首次清除影響,因此適合評估胰島 β 細胞功能。面對 C-胜肽、胰島素、胰島素原與胰島素原前質的比較題,若考點是半衰期較長且適合評估 β 細胞功能,應掌握 C-胜肽的指標地位;胰島素原前質主要是細胞內合成前驅物,並非常規的血中功能評估指標。 三、C-胜肽高低的臨床意義 情境C-胜肽常見變化判讀關鍵 β 細胞分泌不足降低患者自身的胰島素分泌減少 胰島素抗性伴代償性高胰島素血症升高β 細胞增加分泌,以代償胰島素作用不足 胰島素瘤或 β 細胞過度分泌升高,或在低血糖時未適當受抑制支持內源性胰島素分泌過多 外源性胰島素注射過量不因注射而升高,低血糖時可受抑制而降低注射製劑不含 C-胜肽 胰島細胞移植後恢復分泌功能可測得或增加支持移植的 β 細胞具有分泌功能 低 C-胜肽反映內源性分泌偏低,不代表胰島素注射量不足。注射過量造成低血糖時,正常 β 細胞的分泌會受到抑制,因此可呈現胰島素偏高、C-胜肽偏低的組合。 胰島素抗性若引起代償性高胰島素血症,胰島素與 C-胜肽通常一起增加。不過,第二型糖尿病進展至 β 細胞功能衰退時,C-胜肽也可能降低,不能將所有第二型糖尿病一律判為 C-胜肽偏高。 實際判讀須搭配採血時的血糖、腎功能及用藥。低血糖本來就會抑制內源性分泌;腎功能下降則可能使 C-胜肽清除減少。因此,單一高低值不能脫離臨床情境直接下診斷。 四、糖尿病分型、腫瘤及移植評估 糖尿病分型:C-胜肽可評估剩餘的 β 細胞功能。典型第一型糖尿病因 β 細胞遭破壞,常見 C-胜肽偏低;第二型糖尿病早期常保有分泌能力,可能正常或偏高。分型仍須結合病程、臨床表現及必要的自體抗體檢查。 胰島素瘤:分泌胰島素的 β 細胞腫瘤可使胰島素及 C-胜肽增加。低血糖時若兩者仍未適當下降,應考慮內源性高胰島素血症,並配合其他檢查確認原因。 α 細胞腫瘤:α 細胞主要分泌升糖素(glucagon),β 細胞才是胰島素與 C-胜肽的來源。因此,C-胜肽對 β 細胞腫瘤較有幫助,對 α 細胞腫瘤的診斷幫助最小。 胰島細胞移植:移植後測得 C-胜肽,可支持移植 β 細胞具有內源性胰島素分泌功能;即使患者仍需注射胰島素,也能藉此評估移植細胞的分泌能力。 五、與血糖控制指標的區別 C-胜肽回答的是「自身能分泌多少胰島素」。血糖反映採血當時的葡萄糖濃度;HbA1c 與果糖胺則反映不同期間的平均血糖狀態。這些檢驗不能取代 C-胜肽來直接評估內源性胰島素分泌。C-胜肽也不是用來間接測定肝醣含量的指標。 常考陷阱 「C-胜肽半衰期比胰島素短,濃度也較低」:兩部分皆錯;其半衰期較長,血中莫耳濃度通常較高。 「等莫耳分泌,所以血中濃度相等」:分泌比例與血中濃度不同,必須考慮清除速度。 「注射胰島素過量會使 C-胜肽升高」:外源性胰島素不含 C-胜肽;造成低血糖時,還可能抑制自身分泌。 「低 C-胜肽代表注射量過低或胰島細胞增生」:低值主要提示自身胰島素分泌不足;分泌胰島素的 β 細胞過度活躍通常使其升高。 「C-胜肽可直接診斷 α 細胞腫瘤」:先辨認細胞種類,α 細胞對應升糖素,β 細胞對應胰島素及 C-胜肽。 「C-胜肽升高即可確診胰島素瘤」:胰島素抗性及清除減少也可能使其升高,須搭配血糖及其他檢查。 記憶口訣 「原切出 C,同分泌;C 留較久,測內源。外打無 C,β 有 C;α 看升糖素。」