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學習重點 G6PD缺乏症屬X聯鎖隱性遺傳：基因位於X染色體，男性較容易表現酵素缺乏，女性也可能因X染色體失活而出現活性不足。 G6PD的核心功能是產生NADPH：參與磷酸戊糖途徑，提供還原力，協助維持還原型穀胱甘肽與紅血球抗氧化能力。 缺乏時的變化方向：G6PD活性下降、NADPH生成不足、還原型穀胱甘肽下降，遇氧化刺激時容易溶血。 檢體選擇須區分採集形式與測定細胞：臨床通常採用抗凝全血，實際測定的是紅血球內的G6PD活性；血清、血漿不適合。 網狀紅血球活性高於成熟紅血球：急性溶血後網狀紅血球增加，可能使檢驗結果偏高，甚至出現偽正常。 核心觀念 一、G6PD的生化功能 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）是磷酸戊糖途徑氧化階段的重要酵素，催化葡萄糖-6-磷酸氧化為6-磷酸葡萄糖酸內酯，同時將NADP⁺還原成NADPH。此反應不會直接生成核糖磷酸；核糖磷酸是這條途徑後續反應所形成的產物。 NADPH提供細胞所需的還原力。成熟紅血球缺乏粒線體，主要依賴磷酸戊糖途徑供應NADPH，因此G6PD活性不足時，紅血球特別容易受到氧化傷害。G6PD的抗氧化作用，是透過生成NADPH支持抗氧化系統，並非直接分解過氧化物。 二、NADPH與穀胱甘肽的關係 穀胱甘肽可分為還原型（GSH）與氧化型（GSSG）。穀胱甘肽過氧化酶利用GSH清除過氧化物，過程中GSH被氧化為GSSG；穀胱甘肽還原酶再利用NADPH提供的還原力，將GSSG還原成GSH，使抗氧化循環持續運作。 因此，G6PD缺乏會使NADPH供應不足，GSSG不易有效還原成GSH，造成還原型穀胱甘肽下降、抗氧化能力降低。受到氧化刺激時，血紅素及紅血球膜容易受損，進而發生溶血。 觀察項目G6PD缺乏時的典型變化 紅血球G6PD活性下降 NADPH生成能力與供應下降或不足 還原型穀胱甘肽GSH下降 氧化型穀胱甘肽GSSG的再還原受阻，不能有效轉回GSH 抗氧化能力下降 受到氧化刺激後的傷害與溶血風險上升 判斷穀胱甘肽相關敘述時，應先辨認還原型或氧化型。最重要的變化是GSH下降，不能把「氧化型穀胱甘肽下降」當作G6PD缺乏的典型表現；GSSG的絕對含量也不宜一概認定必然上升。 三、蠶豆症與氧化性溶血 國考所稱的蠶豆症，其相關酵素缺陷是G6PD缺乏。嚴格而言，favism指G6PD缺乏者因食用蠶豆而引發的急性溶血反應，並不是所有患者平時都持續溶血。 蠶豆中的氧化性物質、某些氧化性藥物及感染，都可能增加紅血球的氧化負荷。患者因NADPH與GSH供應不足，無法有效抵抗氧化傷害，可能出現急性溶血。判斷誘發因素時，應掌握「氧化性刺激」，而不是「還原性藥物」。 丙酮酸激酶缺乏也可能造成溶血性貧血，但主要涉及紅血球能量代謝，不能與G6PD缺乏造成的抗氧化能力不足混為一談。磷酸化酶激酶或酪胺酸氧化酶缺乏，也不是蠶豆症的酵素缺陷。 四、遺傳特性與臨床意義 G6PD基因位於X染色體，其缺乏症在國考中歸類為X聯鎖隱性遺傳。男性只有一條X染色體，若帶有致病變異，較容易表現酵素缺乏；女性具有兩條X染色體，異型合子可因X染色體隨機失活，呈現不同比例的正常與缺乏型紅血球，因此活性及臨床表現可能有明顯差異。 女性並非一定不會發病。此外，G6PD缺乏症是國人最常見的酵素缺乏症，G6PD活性測定也是探討溶血原因的重要檢驗之一，尤其適用於懷疑氧化性溶血的情況。 五、網狀紅血球與成熟紅血球的活性差異 網狀紅血球的G6PD活性通常高於成熟紅血球。紅血球逐漸老化時，酵素活性隨之降低；成熟紅血球又無法藉由重新合成蛋白質充分補充酵素，因此不可將兩者的活性高低記反。 急性溶血時，較老、活性較低的紅血球可能優先遭到破壞，加上骨髓代償使網狀紅血球增加，可能使測得的G6PD活性偏高或呈偽正常。近期輸血也可能因混入捐血者紅血球而影響結果。臨床高度懷疑但結果正常時，應依病況與檢驗規範安排複驗。 六、全血與紅血球：兩種答案如何區分 臨床G6PD酵素活性測定通常採集抗凝全血，再以其中的紅血球進行分析。因此，全血是常用的送驗檢體，紅血球是主要測定的細胞成分，兩者並不矛盾。 檢體或細胞成分判斷重點 全血保留紅血球，是臨床常用的送驗檢體。 紅血球是本項檢驗的主要測定對象；若選項比較血漿、紅血球、白血球及血小板，應選紅血球。 血漿為抗凝血液分離血球後的液體部分，不是紅血球G6PD活性測定的適當檢體。 血清為血液凝固後分離出的液體部分，不是本項檢驗的主要檢體。 白血球、血小板不是評估紅血球G6PD缺乏時的主要測定對象。 尿液不是此項酵素活性測定的標準檢體。 G6PD並非只存在於紅血球；本單元強調紅血球，是因為檢驗目的在評估紅血球酵素缺乏與溶血。不可由此推論其他細胞完全沒有G6PD。 常考陷阱 「成熟紅血球G6PD活性較高」：錯。網狀紅血球較高，老化紅血球較低。 「G6PD缺乏使NADPH增加」：錯。NADPH生成不足，連帶使GSH再生能力下降。 「還原型穀胱甘肽下降」：正確。作答前務必辨認還原型GSH與氧化型GSSG。 「還原性藥物容易誘發溶血」：不是本病的典型機轉，應掌握氧化性藥物與氧化負荷增加。 「臨床主要使用血清測定」：錯。一般採抗凝全血，測定紅血球內活性。 「全血與紅血球只能有一個正確」：錯。須分辨選項是在比較送驗檢體，還是在比較血液中的細胞成分。 「急性溶血時測得正常即可排除」：錯。網狀紅血球增多或近期輸血，均可能掩蓋酵素缺乏。 記憶口訣 「X隱性、全血收，紅球測、網狀高；缺酶少NADPH，GSH低怕氧化。」