學習重點 網狀紅血球是已去核、但仍殘留核糖體與核糖體 RNA(rRNA)的年輕紅血球。它沒有細胞核 DNA,不能分裂,但仍可短暫合成血色素,體積通常比成熟紅血球稍大。 掌握其成熟時程與分布:在骨髓停留約 1~2 天;部分自骨髓釋放後先在脾臟停留 1~2 天;進入周邊血後約 1~3 天(一般約 1~2 天)變為成熟紅血球。骨髓與周邊血都可見到網狀紅血球。 理解超活體染色(supravital stain):常用 brilliant cresyl blue 或 new methylene blue,使殘餘 rRNA 沉澱成藍色網狀構造,原因不是粒線體。正常成人約 5~25 個/1000 個紅血球(約 0.5~2.5%)。 Wright 染色抹片上的多染性紅血球(polychromatophilic RBC)就是網狀紅血球。骨髓功能正常者失血數日後,網狀紅血球增多,抹片可見較大、呈灰藍色多染性的年輕紅血球。 網狀紅血球數反映的是骨髓的造血反應,不能代表貧血的嚴重程度。 核心觀念 一、網狀紅血球的來源與構造 紅血球成熟順序是 pronormoblast → basophilic normoblast → polychromatic normoblast → orthochromatic normoblast → reticulocyte → 成熟紅血球。網狀紅血球介於正染性有核紅血球(orthochromatic normoblast)與成熟紅血球之間。正染性有核紅血球排出細胞核後就成為網狀紅血球。 它已經沒有細胞核,所以不含細胞核 DNA,也不具細胞分裂能力。細胞質中仍殘留核糖體與 rRNA,因此仍能短暫合成血色素。殘餘 RNA 與胞器會隨成熟逐漸消失,細胞也會略為縮小,所以網狀紅血球體積通常比成熟紅血球稍大。 比較項目網狀紅血球成熟紅血球 細胞核/DNA已去核,無核 DNA無核,無核 DNA 核糖體 RNA仍有殘留已消失 血色素合成仍可短暫進行不再進行 細胞大小通常稍大較小(約 7~8 µm) 細胞分裂能力無無 Wright 染色外觀灰藍色多染性粉紅色,中央蒼白 超活體染色可見藍色網狀或顆粒狀沉澱無網狀構造 二、成熟時程與分布 骨髓內:網狀紅血球在健康成人骨髓中停留約 1~2 天。 脾臟:部分網狀紅血球自骨髓釋放後,可先在脾臟留置約 1~2 天,再釋放到周邊血。肝臟、腎臟、胰臟都不是留置器官。 周邊血:進入循環後約 1~3 天(一般生理情況下約 1~2 天)成熟為紅血球。「約一週」或「8~10 天以上」都是錯的。 因此,網狀紅血球可以同時存在於骨髓與周邊血液。正常人周邊血中也一定找得到網狀紅血球,並不是只存在於骨髓。 三、超活體染色與計數 網狀紅血球計數使用超活體染色法:先把未固定的活細胞與染劑混合,再製作抹片。常用染劑為 brilliant cresyl blue(煌焦油藍)與 new methylene blue(新亞甲藍)。染劑會使殘餘的核糖體 RNA 沉澱,形成深藍色網狀或顆粒狀構造,網狀紅血球因此得名。網狀紅血球呈藍色的主因是 rRNA,不是粒線體。 PAS stain(偵測肝醣等多醣類)、crystal violet、fast blue BBN 都不是網狀紅血球的超活體染劑。 計數時以每 1000 個紅血球中的網狀紅血球數表示。正常成人約為 5~25 個,即約 0.5~2.5%。 網狀紅血球數代表骨髓製造紅血球的能力與反應,與貧血嚴重度並不成正相關。例如再生不良性貧血可以非常嚴重,網狀紅血球卻很低;而失血或溶血時骨髓代償良好,網狀紅血球就會上升。貧血時,網狀紅血球百分比會因紅血球總數下降而被高估,可用校正網狀紅血球數(網狀紅血球% × 病人 Hct/45)及網狀紅血球生成指數(RPI)評估骨髓反應。 四、Wright 染色下的多染性紅血球 網狀紅血球的細胞質同時含有血色素(嗜酸性,偏粉紅)與殘餘 RNA(嗜鹼性,偏藍)。因此在 Wright/Liu 染色的周邊血抹片上呈灰藍色、體積稍大、無核的外觀,稱為多染性紅血球(polychromatophilic RBC)。抹片上出現大量多染性紅血球,就代表網狀紅血球增多。 細胞判斷關鍵 Polychromatophilic RBC(=reticulocyte)無核、稍大、灰藍色胞質 Nucleated RBC(有核紅血球)仍可見緻密細胞核 Blast(母細胞)大型細胞,核大、染色質細緻、有核仁 Target cell(靶形紅血球)中央與周邊染色較深,呈靶心狀 五、失血後的再生反應與血抹片判讀 急性失血後,骨髓不會立刻釋出大量網狀紅血球。腎臟因缺氧分泌紅血球生成素(EPO)後,骨髓才增加造血。網狀紅血球通常在出血後約 3~5 天開始上升,約一週左右達到明顯高峰。 因此,若病人沒有紅血球疾病史、骨髓功能正常,連續出血數日至一週後,周邊血抹片最典型的表現是:多染性紅血球增加,也就是體積較大、灰藍色、無核的年輕紅血球,背景大致為正常形態的紅血球。判斷重點是「網狀紅血球增多」,而不是大量母細胞、靶形紅血球或其他形態異常。 若失血後網狀紅血球沒有上升,應考慮骨髓造血功能不足,或缺乏鐵等造血原料。 六、相關包涵體的辨識 Hb H 包涵體:見於 α 型海洋性貧血(Hb H 症),是 β 鏈四聚體(β4)不穩定沉澱所形成。以超活體染色觀察時,呈均勻分布的藍色小顆粒,形似「高爾夫球」。 Howell-Jolly body:紅血球內殘留的 DNA(核碎片)。常見於脾臟切除或脾功能低下者,Wright 染色即可見。 瘧原蟲環狀體(ring form):可直接用 Giemsa 或 Wright 等一般血液抹片染色觀察。 常考陷阱 「具有完整細胞核」「含 RNA 及細胞核 DNA」「細胞核有網狀染色質」:錯。網狀紅血球已去核,「網狀」指的是 rRNA 被超活體染劑沉澱的構造,不是染色質。 「仍具備細胞分裂能力」:錯。沒有細胞核就不能分裂。 「含 rRNA,仍可合成血色素」:正確,不要誤判為錯誤選項。 「體積比成熟紅血球小」:錯。網狀紅血球通常稍大。 「只存在於骨髓」「正常人僅存在於骨髓」:錯。骨髓與周邊血都有。 時間陷阱:骨髓內約 1~2 天、脾臟約 1~2 天、周邊血約 1~3 天(一般 1~2 天)都是正確敘述。「約 1 週」「8~10 天」「12~14 天」都是錯的。 留置器官:答案是脾臟,不是肝臟、腎臟或胰臟。 「超活體染色呈藍色是因富含粒線體」:錯,是殘餘核糖體 RNA。 染劑選項:brilliant cresyl blue、new methylene blue 是正確答案;PAS、crystal violet、fast blue BBN 都不是。 正常值:5~25 個/1000 個紅血球。0~3 太低,30~50 與 50~200 太高。 「網狀紅血球數與貧血嚴重程度呈正相關」:錯。它反映骨髓的再生能力,不是貧血深淺。 多染性紅血球:等於網狀紅血球,不是 blast、nucleated RBC 或 target cell。 Hb H、Howell-Jolly body、瘧原蟲:Hb H 為 β4、超活體染色呈藍色;Howell-Jolly body 為 DNA;瘧原蟲用一般抹片染色就看得到。這三項敘述都正確,要和網狀紅血球的 RNA 區分。 記憶口訣 「核走 RNA 留,稍大會造血;骨一脾一血一三,千中五到二十五。」 核走 RNA 留:已去核、無 DNA、不能分裂,但有 rRNA。 稍大會造血:體積稍大,仍能合成血色素。 骨一脾一血一三:骨髓約 1~2 天、脾臟約 1~2 天、周邊血約 1~3 天。 千中五到二十五:每 1000 個紅血球中約有 5~25 個。 「煌藍染 RNA,失血一週多染花。」brilliant cresyl blue 染的是 RNA;骨髓正常者失血約一週,抹片會出現大量多染性紅血球。