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學習重點 大顆粒淋巴球（LGL）最主要是指自然殺手細胞（NK cell）。漿細胞、B 細胞、輔助型 T 細胞都不屬於 LGL。 NK 細胞典型表面標記為 CD16、CD56，常見的其他標記包括 CD57、CD94、CD2、CD7，部分 NK 細胞也表現 CD8。CD4、CD19、CD66、CD49 不是 NK 細胞的典型標記。 NK 細胞不表現 T 細胞受器（TCR），表面 CD3 陰性，屬於先天免疫的淋巴球。 NK 細胞具有 ADCC 能力：以 CD16（FcγRIII）辨識 IgG 包覆的標的細胞，再釋放穿孔素與顆粒酶進行毒殺。 NK 細胞主要攻擊 HLA class I 表現降低或缺失的細胞（missing-self），不是「只清除具 HLA class II 的細胞」。 核心觀念 一、大顆粒淋巴球與 NK 細胞的形態辨識 大顆粒淋巴球（large granular lymphocyte，LGL）是依周邊血液抹片形態命名：胞體比一般小淋巴球大、細胞質較多，且含有明顯的嗜天青顆粒（azurophilic granules）。LGL 的主要組成是 NK 細胞，另有少部分細胞毒性 T 細胞也可呈現 LGL 形態。考題問「LGL 最主要是指何種細胞」時，答案是 NK 細胞。 細胞 形態特徵 是否屬 LGL NK 細胞 胞體較大、胞質較多，含嗜天青顆粒 是，LGL 的主要成員 細胞毒性 T 細胞（部分） 少部分可具大顆粒外觀 少數可呈 LGL 形態 輔助型 T 細胞、B 細胞 多為小淋巴球，胞質少、無明顯顆粒 否 漿細胞（plasma cell） 核偏一側、車輪狀染色質、核周淡染區、胞質嗜鹼性 否 NK 細胞胞質顆粒內含穿孔素（perforin）與顆粒酶（granzymes）等大量具毒殺功能的蛋白質。攻擊標的細胞時，穿孔素在標的細胞膜上形成孔洞，顆粒酶進入細胞內啟動細胞凋亡。因此「胞質中有可見顆粒」與「胞質表現大量毒殺蛋白」都是 NK 細胞的正確描述。 二、NK 細胞的表面標記 標記 與 NK 細胞的關係 判讀重點 CD16 典型標記，即 FcγRIII 辨識 IgG 的 Fc 端，是 ADCC 的關鍵受器 CD56 典型標記（NCAM） 周邊血 NK 細胞多為 CD56 弱表現（CD56dim）、CD16 強陽性，毒殺力強；少數為 CD56 強表現（CD56bright）、CD16 弱或陰性，以分泌細胞激素為主 CD57 常見標記，多見於較成熟的 NK 細胞 部分細胞毒性 T 細胞也表現，非 NK 專一 CD94 常見標記，與 NKG2 形成受器 CD94/NKG2A 為抑制型受器，辨識 HLA class I 分子（HLA-E） CD2、CD7 正常 NK 細胞可表現 T 細胞也表現，需合併 CD3 判讀 CD8 部分 NK 細胞可表現 考題中「NK 細胞是 CD8⁺ 細胞」「CD8 是 NK 可見標記」視為可接受的敘述 CD3、TCR NK 細胞表面不表現 區分 NK 細胞與成熟 T 細胞的關鍵 CD4 NK 細胞一般不表現 輔助型 T 細胞（與單核球）的標記 CD19 正常 NK 細胞不表現 B 細胞的標記 CD66 不是 NK 細胞標記 CD66（如 CD66b）為顆粒球（嗜中性球）標記 CD49 不列為 NK 細胞常見辨識標記 屬整合素 α 鏈家族，分布於多種細胞 選項比較時要分清楚「最不可能表現」與「不是最典型」：CD4 與 CD8 並列時，CD4 才是 NK 細胞不表現的標記；CD8 則在部分 NK 細胞上可見。 三、流式細胞儀辨識 NK 細胞 以 CD45 對側向散射（SSC）作圖時，淋巴球位於 CD45 強陽性、SSC 低的區域；嗜中性球 SSC 高（顆粒多），單核球則 SSC 中等、CD45 較強。淋巴球中再以免疫表型區分： 細胞 CD3 CD16／CD56 其他 NK 細胞 陰性 陽性 無 TCR、CD19 陰性 成熟 T 細胞 陽性 多為陰性 表現 TCR，CD4 或 CD8 陽性 B 細胞 陰性 陰性 CD19、CD20 陽性 圖中某群細胞若呈 CD3 陰性、CD16 和（或）CD56 陽性，即判定為 NK 細胞；CD3 陽性者為成熟 T 細胞。CD56 雖具代表性，但少數 T 細胞也可表現，因此必須搭配 CD3 判讀。 四、NK 細胞的免疫屬性與辨識原理 NK 細胞是淋巴球的一種，但屬於先天免疫：不需事先致敏、不需 TCR 辨識抗原即可毒殺標的細胞。其活化取決於活化型受器與抑制型受器訊號的平衡。抑制型受器（如 KIR、CD94/NKG2A）辨識自身的 HLA class I；當病毒感染細胞或腫瘤細胞的 HLA class I 表現降低或缺失時，抑制訊號消失，NK 細胞便將其清除，稱為 missing-self 辨識。 HLA class II 是呈現抗原給 CD4⁺ 輔助型 T 細胞的分子，並非 NK 細胞的辨識對象。「NK 細胞只能辨識並清除具 HLA class II 的標的細胞」是錯誤敘述。 五、ADCC 與毒殺機制 抗體依賴性細胞媒介毒殺作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）是 NK 細胞的重要毒殺機制： IgG 抗體以 Fab 端結合在標的細胞表面抗原上。 NK 細胞以 CD16（FcγRIII）結合 IgG 的 Fc 端。 NK 細胞活化，釋放穿孔素與顆粒酶，使標的細胞凋亡。 NK 細胞的毒殺途徑包括：missing-self 的直接毒殺、ADCC，以及經由 FasL、TRAIL 誘導凋亡；同時也分泌 IFN-γ 等細胞激素。 常考陷阱 「NK 細胞表面具有 TCR」「NK 細胞為 TCR(+)」：錯。NK 細胞不表現 TCR，表面 CD3 陰性；有 TCR 的是 T 細胞。只要選項出現 TCR 陽性，就可判為錯誤。 「NK 細胞不會執行抗體依賴性的毒殺作用」：錯。CD16 為 Fc 受器，ADCC 正是 NK 細胞的重要機制。 「NK 細胞只能辨識並清除具 HLA class II 的細胞」：錯。NK 細胞攻擊的是 HLA class I 表現低下的細胞；「只能」也是過度絕對的寫法。 「NK 細胞是 CD8⁺ 細胞」：題目中視為正確敘述（部分 NK 細胞表現 CD8），不要誤選為錯誤選項。 CD4 與 CD8 並列問「非 NK 典型標記／最不可能表現」：選 CD4。 標記組合中混入一個錯誤標記：例如「CD16、CD66、CD57」中的 CD66 屬顆粒球標記，整個選項即錯；「CD16、CD56、CD94」則全部正確。 「正常 NK 細胞不會表現哪一個」：在 CD19、CD2、CD56、CD7 中選 CD19（B 細胞標記）；CD2、CD7 是 NK 與 T 細胞共有的標記。 「何者不是 NK 常見表面抗原」：在 CD16、CD49、CD56、CD57 中選 CD49。 LGL 最主要指哪種細胞：選 NK 細胞。漿細胞、B 細胞、輔助型 T 細胞都不是大顆粒淋巴球。 流式圖判讀：落在淋巴球區、CD3 陰性、CD16/CD56 陽性的細胞群是 NK 細胞；不要與 CD3 陽性的成熟 T 細胞，或 SSC 較高的嗜中性球、單核球混淆。 「周邊血抹片可見胞質顆粒」「胞質表現大量毒殺蛋白」「屬先天免疫」「是淋巴球的一種」：都是正確敘述。 記憶口訣 「大顆粒、天生殺；16、56 掛胸前，57、94 跟著站；沒有 TCR、沒有 3，4 和 19 不沾邊；16 抓 Fc 做 ADCC，Class I 不見就開殺。」 大顆粒、天生殺：LGL、先天免疫。 16、56、57、94：NK 常見標記（再加 CD2、CD7、部分 CD8）。 沒有 TCR、沒有 3：無 TCR、表面 CD3 陰性。 4 和 19 不沾邊：CD4（輔助型 T）、CD19（B 細胞）不表現；CD66 屬顆粒球，CD49 不算常見標記。 Class I 不見就開殺：missing-self，攻擊 HLA class I 低表現的細胞。