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學習重點 血小板有兩大儲存顆粒：α 顆粒與致密顆粒（dense granule，δ 顆粒）。儲存池缺陷（storage pool deficiency, SPD）可依缺損顆粒分為 α-SPD、δ-SPD 與 αδ-SPD，因此 SPD 與 α 顆粒及致密顆粒都有關。 灰色血小板症候群（gray platelet syndrome）就是 α 顆粒缺乏，屬 α-SPD。致密顆粒、溶酶體、膜醣蛋白基本上正常。 致密顆粒儲存池缺陷的核心是釋放反應（secretion）異常。Hermansky-Pudlak syndrome（HPS）與 Chediak-Higashi syndrome（CHS）都屬於有致密顆粒缺陷的症候群。 SPD 的凝集試驗特徵是次級波（secondary wave）減弱或消失，初級波（primary wave）正常。 Marfan syndrome 屬於結締組織疾病，不是血小板顆粒缺陷。 核心觀念 一、血小板儲存顆粒的比較 顆粒種類主要內容物功能重點相關缺陷疾病 α 顆粒（數量最多） PF4、β-thromboglobulin、vWF、fibrinogen、fibronectin、factor V、PDGF、thrombospondin、P-selectin 等蛋白質 提供黏附、凝血及組織修復所需的蛋白質 灰色血小板症候群（α-SPD） 致密顆粒（δ 顆粒） ADP、ATP、serotonin、鈣離子 釋出的 ADP 會再活化周圍血小板，放大凝集反應 δ-SPD、HPS、CHS 溶酶體 酸性水解酵素 分解物質 不是灰色血小板症候群的缺陷部位 考題用語提醒：致密顆粒的儲存池缺陷一般稱為 δ-storage pool deficiency（dense granule deficiency）。考題也曾以「β-storage pool disease」指稱致密顆粒缺乏。只要題目強調的不是 α 顆粒或灰色血小板，就要想到 dense granule。選項中的 GPIa、GPIIIa 是膜醣蛋白，與儲存池無關。 二、儲存池缺陷（SPD）與凝集試驗 SPD 是血小板儲存顆粒或其內容物缺乏。患者在刺激後無法釋出足量的 ADP 等物質，因此屬於釋放反應（secretion）異常。臨床多為輕至中度的皮膚黏膜出血。 以 epinephrine 或低濃度 ADP 誘導凝集時，正常會呈現雙相曲線： 初級波：血小板受到外加促凝劑直接刺激所產生的可逆性凝集，不需要顆粒釋放。SPD 患者的初級波正常。 次級波：由致密顆粒釋出的 ADP 及新生的 thromboxane A2 放大反應而形成。SPD 患者的次級波減弱或消失。 此外，低濃度 collagen 誘導的凝集也常減弱。lumi-aggregometry 可見 ATP 釋放減少。 三、灰色血小板症候群（Gray platelet syndrome） 本病是遺傳性的 α 顆粒缺乏（常見致病基因為 NBEAL2）。巨核細胞無法正常把蛋白質包裝進 α 顆粒，因此血小板缺少 α 顆粒及其內容物。Wright 染色時，血小板看不到紫紅色顆粒，呈現大而淡的灰色或灰藍色外觀，因此得名。 項目特徵 血小板形態巨大血小板，顏色灰淡、缺乏顆粒 血小板數量常見減少，多為輕至中度 電子顯微鏡α 顆粒缺乏或顯著減少，致密顆粒正常，並非兩種顆粒都缺乏 α 顆粒內容物PF4、β-thromboglobulin、vWF、fibrinogen 等明顯減少，不正常 膜醣蛋白結構正常（可與 Bernard-Soulier、Glanzmann 區別） 凝集試驗反應不一，對 collagen、thrombin 的凝集常異常減弱，不能視為「通常正常」 骨髓巨核細胞並未大量減少，可伴骨髓纖維化 因果鏈：α 顆粒缺乏 → 內容物流失、血小板呈灰色且巨大 → 輕度血小板減少與凝集功能異常。 四、具有致密顆粒缺陷的症候群 疾病缺陷辨識特徵 Hermansky-Pudlak syndrome 溶酶體相關胞器生成異常（HPS 系列基因），致密顆粒缺乏 眼皮膚白化症（oculocutaneous albinism）加上出血傾向，可伴肺纖維化、肉芽腫性結腸炎。血小板主要病理機制是釋放反應異常。 Chediak-Higashi syndrome LYST 基因缺陷，胞器運輸異常，致密顆粒缺乏 白血球內有巨大顆粒、部分白化、反覆感染、神經症狀 δ-storage pool deficiency 單純致密顆粒減少 釋放反應異常、次級波消失 Marfan syndrome FBN1（fibrillin-1）結締組織疾病 與血小板顆粒缺陷無關 五、與其他血小板功能疾病的區別 疾病缺陷功能分類 Hereditary macrothrombopathy（如 Bernard-Soulier syndrome）GPIb-IX-V 缺陷，巨大血小板黏附異常 Glanzmann thrombastheniaGPIIb/IIIa（αIIbβ3）缺陷凝集異常 GPVI deficiencycollagen 受體缺陷collagen 所誘導的黏附與活化異常（受體缺陷） HPS、CHS、SPD儲存顆粒缺陷釋放反應異常 常考陷阱 「gray platelet syndrome 缺乏 dense granule、lysosome 或 GPIb」：錯。答案一律是 α-granule。 「gray platelet syndrome 的 α 顆粒內涵物正常」：錯。α 顆粒缺乏，內容物當然減少。巨大血小板、輕度血小板減少、膜醣蛋白正常，這三項敘述都是對的。 「電顯下完全缺乏 α 與 δ 顆粒」：錯。只缺 α 顆粒，δ 顆粒正常。 「collagen 凝集試驗通常正常」：錯。對 collagen 的凝集常異常。 「骨髓巨核細胞大量減少」：錯。巨核細胞數量並未大量減少，問題出在顆粒的形成。 「SPD 的 epinephrine 凝集初級波異常」：錯。異常的是次級波，初級波正常。 「SPD 只與 dense granule 有關」：錯。SPD 與 α 顆粒、致密顆粒都有關。 β-storage pool disease 或 δ-SPD 的缺陷顆粒：答案是 dense granules，不是 alpha granules 或 GPIa、GPIIIa。 「以釋放反應異常為主要機制」的疾病：選 HPS。Glanzmann 屬凝集缺陷，macrothrombopathy 屬黏附缺陷，GPVI 屬 collagen 受體缺陷。 「最不會出現血小板顆粒缺失」：選 Marfan syndrome。HPS、CHS、δ-SPD 都有致密顆粒缺陷。 HPS 的辨識線索：題目寫「白化症＋storage pool disease」就是 HPS，這是正確敘述。 記憶口訣 「灰 α、白 δ」：灰色血小板缺 α 顆粒；白化症（HPS）與 CHS 缺 δ（dense）顆粒。 「灰板大又少，內容全跑掉；膜蛋白正常，巨核沒減少。」 「儲存池病看次級，初級正常次級無；Marfan 是結締，顆粒與它無關係。」