阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 掌握纖維蛋白原的結構：纖維蛋白原由兩個相同的三鏈半分子組成，是對稱的二聚體。它有 Aα、Bβ、γ 三種鏈，共六條胜肽鏈，鏈與鏈之間以雙硫鍵相連。 區分凝血酶切割與纖維蛋白交聯：凝血酶切割纖維蛋白原，釋放纖維蛋白肽 A、B，留下纖維蛋白單體。單體先以氫鍵等非共價作用聚合，再由因子 XIIIa 以共價鍵交聯，血塊才會穩定。 認識因子 XIII：因子 XIIIa 是 transglutaminase，作用對象是纖維蛋白聚合物。血漿中的因子 XIII 由兩條 A 鏈及兩條 B 鏈組成（A2B2）。缺乏因子 XIII 時血塊不穩定。 理解血小板結合與定量特性：纖維蛋白原與血小板 GPIIb/IIIa 結合，在血小板之間形成橋梁。Clauss 法可定量纖維蛋白原。發炎與懷孕時纖維蛋白原會升高，不會下降。 核心觀念 一、纖維蛋白原的分子結構 纖維蛋白原（fibrinogen）即凝血因子 I，主要由肝臟製造，存在於血漿中。它不是由六條相同胜肽鏈組成的六聚體，而是由兩個結構相同的半分子組成。每個半分子各含一條 Aα 鏈、一條 Bβ 鏈及一條 γ 鏈，所以全分子為 (AαBβγ)2，共六條鏈、三種鏈。 各鏈之間及兩個半分子之間以雙硫鍵相連，N 端集中在中央。整個分子分為中央的 E 區與兩端的 D 區。纖維蛋白肽 A、B 分別位於 Aα 鏈與 Bβ 鏈的 N 端，也就是 E 區。 二、與血小板的結合 血小板活化後，膜上的 GPIIb/IIIa（αIIbβ3，整合素）會改變構形，轉為可結合纖維蛋白原的狀態。纖維蛋白原的主要結合位置在 D 區 γ 鏈的 C 端。纖維蛋白原分子是對稱的，兩端可以分別結合不同的血小板，因此能在血小板之間搭起橋梁，促成血小板聚集。 三、纖維蛋白原的定量與臨床變化 Clauss 法：將稀釋後的血漿加入高濃度凝血酶，測量凝固時間。凝固時間與纖維蛋白原濃度成反比，再對照標準曲線換算濃度。此法屬於功能性定量。 急性期反應蛋白：發炎、感染、組織損傷、懷孕及口服避孕藥時，纖維蛋白原會升高。 纖維蛋白原下降常見於嚴重肝病（製造減少）、DIC（消耗增加）、先天性缺乏或血栓溶解治療等情況。 四、凝血酶切割纖維蛋白原 凝血酶（thrombin，因子 IIa）是 serine protease。它切割 Aα 鏈與 Bβ 鏈 N 端的精胺酸－甘胺酸鍵，釋放 fibrinopeptide A（FPA）及 fibrinopeptide B（FPB），剩下的部分就是可溶性纖維蛋白單體（soluble fibrin monomer）。FPA 先被切下，FPB 較晚。 纖維蛋白肽帶負電。在還沒切下之前，分子之間互相排斥，聚合位點也被遮住，纖維蛋白原因此不會自行聚合。所以「fibrinopeptide A、B 具抑制血液凝固（聚合）作用」是正確敘述。切下後，E 區的聚合位點暴露出來，與鄰近分子 D 區的位點結合，單體便以氫鍵等非共價作用排列成纖維蛋白聚合物。 FPA、FPB 是凝血酶作用的產物。血中 FPA 升高代表凝血酶生成增加，可作為凝血活化的指標，不是纖維蛋白溶解（fibrinolysis）的標記。 因子 Xa 的角色是在 prothrombinase 複合體中把凝血酶原活化成凝血酶，它並不直接切割纖維蛋白原。 五、因子 XIIIa 與血塊穩定 只靠非共價作用聚合的纖維蛋白並不穩定，可溶於 5 M 尿素或 1% 單氯醋酸。血漿中的因子 XIII 由凝血酶在 Ca²⁺ 存在下活化成 XIIIa。 酵素性質：XIIIa 是 transglutaminase（轉麩醯胺酶）。它不是 serine protease，也不是 tyrosine kinase 或 tyrosine phosphatase。 作用：在纖維蛋白的麩醯胺酸與離胺酸殘基之間形成共價的異肽鍵。主要交聯發生在相鄰的 γ 鏈之間（γ–γ 二聚體），α 鏈之間也會交聯成 α 聚合物。 作用對象：已形成的纖維蛋白聚合物（fibrin polymer），不是纖維蛋白原，也不是 D-dimer。 結果：形成不可溶、機械強度高、較能抵抗 plasmin 分解的穩定血塊。 構造：血漿中的因子 XIII 為四聚體 A2B2，即兩條 A 鏈加兩條 B 鏈。A 鏈具有催化活性，B 鏈是攜帶與保護用的次單元。血小板內的因子 XIII 只有 A2。 缺乏症：因子 XIII 缺乏時，血塊仍能形成，PT、aPTT 也正常，但血塊不穩定。常見臍帶殘端出血、傷口癒合不良及延遲性出血。篩檢可用 5 M 尿素血塊溶解試驗：血塊溶解即表示缺乏。因子 V、VII、X 缺乏則會影響凝血酶的生成，屬於血塊「形成」階段的問題，PT 或 aPTT 會延長。 六、凝血產物與纖溶產物比較 物質由何者作用產生判斷關鍵 Fibrinopeptide A、B凝血酶切割纖維蛋白原凝血活化指標，不屬於 FDP Prothrombin fragment 1+2因子 Xa（prothrombinase）活化凝血酶原來自凝血酶原，不是來自纖維蛋白原 FDP（含 fragment X、Y、D、E）plasmin 分解纖維蛋白原或纖維蛋白屬纖溶產物 D-dimerplasmin 分解經 XIIIa 交聯的纖維蛋白代表曾發生交聯血塊形成及纖溶 七、參與酵素比較 酵素性質作用 Thrombin（IIa）serine protease切割纖維蛋白原，釋放 FPA、FPB；活化因子 XIII Factor XIIIatransglutaminase交聯纖維蛋白聚合物，穩定血塊 Plasminserine protease分解纖維蛋白（原），產生 FDP、D-dimer Factor XIIaserine protease啟動內在路徑，與血塊穩定無直接關係 常考陷阱 「纖維蛋白原為六條相同胜肽鏈組成的六聚體」：錯。纖維蛋白原有六條鏈，但只有三種，結構是 (AαBβγ)2。「鏈間靠雙硫鍵連接」是對的。 「凝血酶水解後的產物相互以氫鍵聚合」：對。這是交聯前的非共價聚合。共價交聯則要靠 XIIIa。 FPA、FPB 來源：只能是凝血酶作用於纖維蛋白原。plasmin、XIIIa、因子 Xa、trypsin 作用於纖維蛋白聚合物的選項都是錯的。 FPB 是纖溶標記或屬於 FDP：錯。FPB 是凝血酶的產物。FDP、D-dimer、fragment X 才是 plasmin 的產物。 「Fibrinopeptide A、B 具抑制血液凝固作用」：視為正確。它們未被切下時會阻止纖維蛋白原聚合。 「發炎或懷孕時 fibrin（fibrinogen）濃度下降」：錯。這兩種情況下纖維蛋白原會升高。 Clauss 法：可定量纖維蛋白原，這個敘述是正確的。 XIIIa 的酵素類別：是 transglutaminase。看到 serine protease、kinase、phosphatase 都應排除。 XIII 的功能被寫成「穩定纖維蛋白原」、「破壞 D-dimer」、「活化外在路徑」、「啟動內在路徑」、「加速 prothrombinase 產生」或「啟動抗凝」：都錯。正確是作用於纖維蛋白聚合物，使血塊穩定。 「Factor XIII 由一條 A 鏈及一條 B 鏈組成」：錯。正確是 A2B2。 「缺乏 XIII 時 fibrin 的 γ 鏈無法共價鍵結，fibrin 不穩定」：對。 與血塊穩定度有關的因子：選 XIIIa。XIIa、plasmin、thrombin 都不是。若題目問哪種因子缺乏會影響血塊形成後的穩定性，答案是第十三因子，不是第五、七、十因子。 圖示題「纖維蛋白原 →① 纖維蛋白單體／聚合物 →② 交聯纖維蛋白」：① 是 thrombin，② 是 factor XIII（XIIIa）。 記憶口訣 「兩半三鏈六條連，雙硫相扣不全同；凝血酶剪 A 與 B，單體氫鍵先排隊；十三轉麩交 γ 鏈，A2B2 穩血塊；plasmin 分解出 FDP，纖肽歸凝不歸溶。」 另記：「發炎懷孕纖原升，Clauss 測量看凝時。」