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學習重點 ABH抗原的特異性來自紅血球膜醣蛋白與醣脂上的末端醣鏈，ABO抗原本身不是穿膜蛋白；基因產物是醣基轉移酶，不是醣或脂質。 H基因產物為岩藻糖基轉移酶；A基因產物為N-乙醯半乳糖胺基轉移酶，加入N-乙醯-D-半乳糖胺；B基因產物為半乳糖基轉移酶，加入D-半乳糖；Le基因產物也是岩藻糖基轉移酶。 ABO基因位於第9對染色體（9q34.1～9q34.2），有7個外顯子，第6、7外顯子占約77.5%編碼子，啟動子位於−117～＋31；A、B轉移酶的特異性由4個胺基酸差異決定。 能由正向、反向定型結果判斷父母血型，再列出可能基因型推算子女血型。 核心觀念 一、ABH抗原的分子結構 ABH抗原決定位是醣類，附著在紅血球膜的醣蛋白（經N-linked或O-linked醣鏈與蛋白質相連）及醣脂上。抗體辨識的是末端醣基，因此ABO抗原不是穿膜蛋白，而是「掛在」膜分子上的醣鏈抗原。 ABH抗原分子中可見：N-linked醣鏈、O-linked醣鏈、唾液酸（sialic acid）等成分。 ABH抗原分子中不會出現C-linked醣鏈。 唾液酸雖可存在於這些膜醣分子上，但不是A、B或H抗原的決定性醣基。 二、前驅醣鏈與醣基轉移酶 抗原形成有先後順序：前驅醣鏈末端為半乳糖 → H轉移酶加上L-岩藻糖形成H抗原 → A或B轉移酶再於H抗原上加入各自的決定性醣基。沒有H抗原，A、B轉移酶就沒有受質。 基因基因產物（酵素）加入的決定性醣基產生的抗原 H（FUT1）α-1,2-岩藻糖基轉移酶（fucosyltransferase）L-岩藻糖（L-fucose）H抗原 AN-乙醯半乳糖胺基轉移酶（N-acetylgalactosaminyltransferase）N-乙醯-D-半乳糖胺（GalNAc）A抗原 B半乳糖基轉移酶（galactosyltransferase）D-半乳糖（Gal）B抗原 O無活性產物不加入任何醣基只保留H抗原 Le（FUT3）岩藻糖基轉移酶（fucosyltransferase）L-岩藻糖Lewis抗原 要點：A的酵素是「半乳糖胺（galactosamine）」基轉移酶，不是「葡萄糖胺（glucosamine）」；B的酵素是半乳糖基轉移酶，不是葡萄糖基轉移酶（glucosyltransferase）。N-乙醯-D-葡萄糖胺是前驅醣鏈的組成成分，不是A抗原的決定性醣基。 常見O等位基因在第6外顯子缺失一個鹼基（261delG），造成讀框位移而產生無活性的截短蛋白，所以O基因不是岩藻糖基轉移酶。若H基因失能（hh），H、A、B抗原同時缺乏，即Bombay型，血清含強抗H，輸血需特別處理。 三、ABO基因結構 項目內容 染色體位置第9對染色體長臂，9q34.1～9q34.2 外顯子數7個（不是8個） 主要編碼區第6、7外顯子，占約77.5%的編碼子 正向調控啟動子−117～＋31（負號表示轉錄起始點上游） A與B的差異酵素有4個胺基酸不同（第176、235、266、268位），其中266、268位最影響醣基選擇性 A、B等位基因約有7個核苷酸差異，其中4個造成胺基酸置換；決定特異性的是這4個胺基酸，不是「12個核苷酸」。 四、亞血型與新生兒抗原表現 ABO亞血型源自ABO基因變異，使轉移酶活性下降或改變，紅血球上A或B抗原量減少，凝集反應變弱。例如A₂的轉移酶活性低於A₁。台灣人最常見的ABO亞血型為B3，特徵是與抗B呈混合視野凝集；至於Ax、Ael、Bel等抗原量極低、直接凝集不明顯的亞血型，才需靠吸附沖出試驗證明抗原存在。 新生兒紅血球的ABH抗原表現量較成人少，原因是新生兒以線性的i抗原為主、分支狀的I抗原表現低，可供接上ABH醣基的末端較少；隨著年齡增長I抗原增加，約2～4歲接近成人量。 五、ABO抗體與遺傳 ABO血型具遺傳性。人體會自然產生針對自身缺乏之A或B抗原的抗體，稱為規則抗體（regular antibody），以IgM為主；O型血清常含有IgG成分的抗A,B。缺乏A或B抗原本身不會導致疾病，O型者完全健康。 A、B對O為顯性，A與B彼此為共顯性： 表現型可能基因型 A型AA、AO B型BB、BO AB型AB O型OO 六、正向與反向定型判讀 正向定型：以抗A、抗B試劑檢測受檢者紅血球上的抗原。反向定型：以A、B試劑細胞檢測受檢者血清中的抗體。兩者結果應互補。 Anti-AAnti-BA cellsB cells血型 ＋00＋A 0＋＋0B ＋＋00AB 00＋＋O 推算步驟：先判血型 → 列出可能基因型 → 組合配子。例：AB型父親（AB）與B型母親（BB或BO），子女可能為A（A＋O）、B、AB，但因AB型父親只能給A或B，子女不可能是O型。凡父母一方為AB型，子女都不會是O型。 常考陷阱 「ABO抗原屬於穿膜蛋白」：錯。抗原是膜上醣鏈；穿膜蛋白只是部分抗原的載體。 「A基因產物為脂質」：錯。基因產物是蛋白質酵素（醣基轉移酶）。 「ABO基因有8個外顯子」：錯，為7個。染色體位置9q34.1～9q34.2、第6、7外顯子占77.5%編碼子、啟動子−117～＋31皆為正確敘述。 染色體寫成第1、6、8對：ABO在第9對。 A轉移酶寫成N-acetylglucosaminyl transferase：錯，應為N-acetylgalactosaminyl transferase。看到glucose相關字根要警覺。 B轉移酶寫成glucosyltransferase或N-乙醯半乳糖胺基轉移酶：錯，B是galactosyltransferase。 A抗原決定醣基選L-fucose、D-galactose或N-acetyl-D-glucosamine：分別是H抗原、B抗原、前驅鏈成分；A為N-acetyl-D-galactosamine。 「O基因產物為fucosyltransferase」：錯。H與Le基因產物才是岩藻糖基轉移酶；O基因無活性產物。 「12個核苷酸差異主宰A、B特異性」：錯，關鍵是4個胺基酸差異。 「C-linked sugar存在於ABH抗原分子」：錯。N-linked、O-linked醣鏈及唾液酸皆可存在。 「AB抗原缺乏會導致嚴重疾病」：錯，O型健康無病。 新生兒ABH抗原弱的原因：正確答案是I抗原表現低（以i抗原為主）。 定型表格判讀反了：Anti-A、Anti-B都凝集且A、B細胞都不凝集為AB型，不是O型；反向定型凝集A細胞代表血清有抗A，即B型。 記憶口訣 「H先插岩藻（Fuc），A接半乳胺（GalNAc），B接半乳糖（Gal），O兩手空空。」 「九號染色體，七個外顯子，六七占大宗，四個胺基酸分A、B。」 「正向驗細胞，反向驗血清；父母有AB，孩子沒有O。」